双特异性抗体在血液癌症中取得进展，结构稳定性问题浮现
2026年ICE-T会议上，专家讨论双特异性抗体和CAR T细胞疗法在血液癌症中日益增长的作用，同时一项独立研究发现对称双特异性抗体的连接子结构不稳定可能带来制造障碍。
据2026年奥兰多全国ICE-T会议上的专家介绍，双特异性抗体正在重塑多发性骨髓瘤和淋巴瘤的治疗方法，而一项独立实验室研究则揭示了与连接子稳定性相关的潜在制造挑战。会议上的一个报告指出，双特异性T细胞衔接器正在改变多发性骨髓瘤的治疗格局，并最终将成为一线治疗选择。面对众多可用产品，报告者强调要明智地安排这些新型疗法的使用顺序，并强调积极的感染预防是治疗中不可或缺的一环。在复发/难治性滤泡性淋巴瘤方面，一场辩论涵盖了双特异性抗体和CAR T细胞疗法的作用。一位血液肿瘤学家认为，对大多数患者而言，双特异性抗体应在CAR T细胞疗法之前使用，尽管两种疗法均有其用途。另一位专家则主张使用CAR T细胞疗法，但也承认两种方式可以构成互补策略。CAR T细胞毒性的挑战被讨论，包括区分免疫效应细胞相关HLH样综合征（IEC-HS）与细胞因子释放综合征（CRS）的困难，以及缺乏启动预防的明确阈值。与此同时，另一项研究考察了一种靶向HER2和CD3的对称双特异性抗体的结构稳定性。该分子在长期热应激下表现出明显的片段化，尤其是在结合高pH和盐条件时。完整质量分析鉴定了沿G4S和G4连接子的顺序剪切，以及链间半胱氨酰残基的片段化和天冬酰胺残基C末端的裂解。将G4S和G4连接子识别为易受剪切的脆弱区域，为采用此类连接子序列的双特异性抗体的稳定性和可制造性提供了关键见解。