Bispezifische Antikörper erzielen Fortschritte bei hämatologischen Krebserkrankungen, während Bedenken hinsichtlich der strukturellen Stabilität aufkommen
Auf der ICE-T Conference 2026 diskutierten Experten die wachsende Rolle von bispezifischen Antikörpern und CAR-T-Zell-Therapien bei hämatologischen Krebserkrankungen. Eine separate Studie zeigte, dass strukturelle Instabilität von Linkern in symmetrischen bispezifischen Antikörpern Herstellungsprobleme bereiten könnte.
Bispezifische Antikörper verändern die Behandlungsansätze bei multiplem Myelom und Lymphomen, so Experten auf der National ICE-T Conference 2026 in Orlando, während eine separate Laborstudie potenzielle Herausforderungen bei der Herstellung im Zusammenhang mit der Linkerstabilität aufzeigt. Ein Vortrag auf der Konferenz stellte fest, dass bispezifische T-Zell-Engager die Behandlungslandschaft des multiplen Myeloms verändern und sich schließlich zu einer Option in der Erstlinientherapie entwickeln werden. Bei vielen verfügbaren Produkten betonte der Referent die Notwendigkeit einer vorausschauenden Sequenzierung dieser neuartigen Therapien und unterstrich die aggressive Infektionsprophylaxe als obligatorischen Bestandteil der Behandlung. Bei rezidiviertem/refraktärem follikulärem Lymphom wurde in einer Debatte über die Rollen von bispezifischen Antikörpern und CAR-T-Zell-Therapien diskutiert. Ein Hämatologe-Onkologe argumentierte, dass bispezifische Antikörper bei den meisten Patienten vor der CAR-T-Zell-Therapie eingesetzt werden sollten, obwohl beide Behandlungen ihren Nutzen haben. Ein anderer Spezialist sprach sich für die CAR-T-Zell-Therapie aus, räumte jedoch ein, dass beide Modalitäten Teil einer komplementären Strategie sein können. Herausforderungen im Zusammenhang mit der CAR-T-Zell-Toxizität wurden diskutiert, darunter die Schwierigkeit, das Immun-Effektor-Zell-assoziierte HLH-ähnliche Syndrom (IEC-HS) vom Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) zu unterscheiden, sowie das Fehlen eines eindeutigen Schwellenwerts für den Beginn einer Prophylaxe. In einer separaten Studie wurde die strukturelle Stabilität eines symmetrischen bispezifischen Antikörpers untersucht, der auf HER2 und CD3 abzielt. Das Molekül zeigte unter längerer thermischer Belastung eine ausgeprägte Fragmentierung, insbesondere in Kombination mit hohen pH-Werten und Salzbedingungen. Die Massenanalyse intakter Moleküle identifizierte ein sequenzielles Abschneiden entlang der G4S- und G4-Linker sowie eine Fragmentierung an interchain-Cystinylresten und eine Spaltung am C-Terminus von Asparaginresten. Die Identifizierung der G4S- und G4-Linker als anfällige Regionen, die zum Abschneiden neigen, liefert entscheidende Erkenntnisse für die Stabilität und Herstellbarkeit bispezifischer Antikörper, die solche Linkersequenzen enthalten.