血液がんにおける二重特異性抗体の進展と構造安定性への懸念
2026年ICE-T会議の発表者らは、血液がんにおける二重特異性抗体とCAR T細胞療法の役割の増大について議論した。一方、別の研究では、対称型二重特異性抗体におけるリンカーの構造的不安定性が製造上の課題となる可能性があることが判明した。
二重特異性抗体は、多発性骨髄腫およびリンパ腫の治療アプローチを変革していると、オーランドで開催された2026年National ICE-T会議の専門家らは述べている。一方、別の実験室研究では、リンカーの安定性に関する潜在的な製造上の課題が浮き彫りにされた。会議のある発表では、二重特異性T細胞誘導抗体が多発性骨髄腫治療の状況を変えており、最終的には一次治療の選択肢になると指摘された。多くの製品から選択できる中、発表者はこれらの新規療法の順序を賢明に決定することの重要性を強調し、積極的な感染予防を必須のケア要素として強調した。再発/難治性濾胞性リンパ腫については、二重特異性抗体とCAR T細胞療法の役割をめぐる討論が行われた。ある血液腫瘍医は、両治療法に有用性があるものの、ほとんどの患者ではCAR T細胞療法の前に二重特異性抗体を使用すべきだと主張した。別の専門家はCAR T細胞療法を支持したが、両モダリティが補完的戦略を構成し得ることを認めた。CAR T細胞毒性に関する課題として、免疫エフェクター細胞関連HLH様症候群（IEC-HS）とサイトカイン放出症候群（CRS）の鑑別の困難さ、および予防開始の明確な閾値の欠如が議論された。一方、別の研究では、HER2とCD3を標的とする対称型二重特異性抗体の構造安定性が検討された。この分子は、長時間の熱ストレス下、特に高pHおよび塩条件下で顕著な断片化を示した。インタクト質量分析により、G4SおよびG4リンカーに沿った逐次的な切断、ならびに鎖間シスチニル残基での断片化およびアスパラギン残基のC末端での切断が特定された。G4SおよびG4リンカーが切断されやすい脆弱領域であるという同定は、そのようなリンカー配列を組み込んだ二重特異性抗体の安定性と製造可能性に関する重要な洞察を提供する。