Les anticorps bispécifiques progressent dans les cancers hématologiques tandis que des préoccupations sur la stabilité structurelle émergent
Lors de la conférence ICE-T 2026, des experts ont discuté du rôle croissant des anticorps bispécifiques et des thérapies par cellules CAR T dans les cancers hématologiques, tandis qu'une étude distincte a révélé que l'instabilité structurelle des lieurs dans les anticorps bispécifiques symétriques pourrait poser des obstacles à la fabrication.
Les anticorps bispécifiques transforment les approches thérapeutiques du myélome multiple et du lymphome, selon des experts réunis à la National ICE-T Conference 2026 à Orlando, tandis qu'une étude de laboratoire distincte met en lumière des défis potentiels de fabrication liés à la stabilité des lieurs. Une présentation lors de la conférence a noté que les anticorps bispécifiques engageant les cellules T modifient le paysage du traitement du myélome multiple et deviendront éventuellement une option en première ligne. Avec de nombreux produits disponibles, le présentateur a souligné l'importance de séquencer judicieusement ces nouvelles thérapies et a insisté sur une prophylaxie agressive des infections comme élément obligatoire des soins. Dans le lymphome folliculaire récidivant/réfractaire, un débat a couvert les rôles des anticorps bispécifiques et des thérapies par cellules CAR T. Un hématologue-oncologue a soutenu que les anticorps bispécifiques devraient être utilisés avant la thérapie par cellules CAR T pour la plupart des patients, bien que les deux traitements aient leur utilité. Un autre spécialiste a plaidé en faveur de la thérapie par cellules CAR T, mais a reconnu que les deux modalités peuvent constituer une stratégie complémentaire. Les défis liés à la toxicité des cellules CAR T ont été abordés, notamment la difficulté de différencier le syndrome de type HLH associé aux cellules effectrices immunitaires (IEC-HS) du syndrome de libération de cytokines (CRS), et l'absence de seuil définitif pour initier une prophylaxie. Parallèlement, une étude distincte a examiné la stabilité structurelle d'un anticorps bispécifique symétrique ciblant HER2 et CD3. La molécule a présenté une fragmentation prononcée sous un stress thermique prolongé, en particulier lorsqu'elle est combinée à un pH élevé et à des conditions salines. L'analyse de masse intacte a identifié un clivage séquentiel le long des lieurs G4S et G4, ainsi qu'une fragmentation au niveau des résidus cystinyl interchaînes et un clivage à l'extrémité C-terminale des résidus asparagine. L'identification des lieurs G4S et G4 comme régions vulnérables sujettes au clivage fournit des informations critiques pour la stabilité et la fabricabilité des anticorps bispécifiques incorporant de telles séquences lieuses.