VSV 벡터 기반 H1/N1 백신, 돼지에서 항원 변이 인플루엔자 바이러스 배출 억제
HA와 NA를 함께 암호화한 비증식성 VSV 벡터 백신이 돼지에서 항원 변이 인플루엔자 도전 바이러스의 검출 가능한 배출을 막았다. 이 백신은 교차반응성 면역을 유도했고, 조류 유래 N1 활성도 억제하며 H5N1에 대한 시험관 내 억제 효과도 보였다.
비증식성 수포성 구내염 바이러스 (vesicular stomatitis virus, VSV) 벡터로 **A/Hamburg/4/2009 (H1N1)**의 HA 및 NA 항원을 발현하도록 한 백신은, 항원 변이가 발생한 HA 및 NA 항원을 암호화한 6:2 재조합 바이러스를 비강으로 접종한 뒤에도 백신 접종 돼지에서 검출 가능한 바이러스 배출을 막았다. 근육 내 1회 면역만으로도 높은 역가의 H1N1 중화항체와 강력한 N1-시아리다아제 억제 반응이 유도됐으며, 추가 접종은 항원 변이가 있는 A/Victoria/2570/2019 (H1N1) 균주에 대한 억제 활성을 더욱 높였다.
이번 연구는 교차반응성 면역 유도 여부를 평가하기 위해 돼지 동물모델에서 백신을 검증했다. 동일한 single-cycle VSV 기반 H1/N1 항원으로 추가 접종하거나 약독화 생백신 인플루엔자 백신(live-attenuated influenza vaccine, LAIV)으로 추가 접종했을 때 모두 항원 변이 H1N1 균주에 대한 억제 활성이 강화됐다.
백신 접종은 N1 특이 항체를 유도했으며, 이 항체는 조류 유래 N1 시아리다아제도 억제하고 소 유래 H5N1 바이러스의 시험관 내 복제를 억제했다. 바이러스 공격 접종 후 백신 접종군 돼지에서는 검출 가능한 바이러스 배출이 나타나지 않았지만, 대조군 동물에서는 감염성 바이러스 배출이 확인됐다.
VSV 벡터 기반 H1/N1 항원을 이용한 상동성 기초-추가접종은 상기도에서 이종 VSV/LAIV 요법과 유사한 수준의 보호효과를 제공했다. 이번 연구 결과는 HA와 NA를 모두 암호화하는 single-cycle VSV 벡터가 항원 변이 인플루엔자 바이러스에 대한 교차보호 면역을 유도하며, 인수공통감염 가능성이 있는 H5N1 바이러스 감염을 제한할 수 있음을 보여줬다.