VSVベクター化H1/N1ワクチン、豚で抗原変異インフルエンザウイルスの排出を阻止
H1/N1抗原をコードする非増殖性VSVベクターは、豚において抗原変異したチャレンジウイルスの検出可能な排出を防いだ。このワクチンは交差反応性免疫も誘導し、鳥類由来N1活性も阻害した。
Title: VSVベクター化H1/N1ワクチン、豚で抗原変異インフルエンザウイルスの排出を阻止
Label: 抗原変異インフルエンザワクチン研究
Summary: H1/N1抗原をコードする非増殖性VSVベクターは、豚において抗原変異したチャレンジウイルスの検出可能な排出を防いだ。このワクチンは交差反応性免疫も誘導し、鳥類由来N1活性も阻害した。
Highlights:
- 1回の筋肉内免疫で、H1N1中和抗体の高力価と強力なN1シアリダーゼ阻害活性が誘導された。
- ワクチン接種豚では、抗原変異したHAおよびNA抗原をコードする再集合ウイルスによるチャレンジ後も、検出可能なウイルス排出は認められなかった。
- N1特異的抗体は鳥類由来N1シアリダーゼを阻害し、in vitroで牛由来H5N1ウイルスの複製を抑制した。
- VSVベクター化H1/N1抗原による同系統のプライム・ブースト防御は、上気道において異種VSV/LAIVレジメンと同等であった。
Content: HAおよびNA抗原をコードする非増殖性水疱性口内炎ウイルス（VSV）ベクターであるA/Hamburg/4/2009 (H1N1) は、抗原変異したHAおよびNA抗原をコードする6:2再集合ウイルスの経鼻チャレンジ後、ワクチン接種豚における検出可能なウイルス排出を防いだ。1回の筋肉内免疫により、H1N1中和抗体の高力価と強力なN1シアリダーゼ阻害活性が誘導され、追加免疫により抗原変異したA/Victoria/2570/2019 (H1N1) 株に対する阻害活性が増強された。
本研究では、交差反応性免疫の誘導を評価するため、ブタ動物モデルでワクチンを検証した。同じシングルサイクルVSVベクター化H1/N1抗原、または弱毒生インフルエンザワクチンによる追加免疫は、抗原変異したH1N1株に対する阻害活性を高めた。
ワクチン接種により誘導されたN1特異的抗体は、鳥類由来N1シアリダーゼも阻害し、in vitroで牛由来H5N1ウイルスの複製を抑制した。チャレンジ後、ワクチン接種豚では検出可能なウイルス排出は認められなかった一方、対照動物では感染性ウイルスの排出がみられた。
VSVベクター化H1/N1抗原による同系統プライム・ブーストワクチン接種は、上気道において異種VSV/LAIVレジメンに匹敵する防御を付与した。これらの知見は、HAとNAの両方をコードするシングルサイクルVSVベクターが、抗原変異したインフルエンザウイルスに対する交差防御免疫を誘導し、人獣共通感染のH5N1ウイルスによる感染を抑制しうることを示した。