統合失調症治療に新たな希望：バイオマーカー発見と遺伝子変異研究

研究者らは、統合失調症に関連するバイオマーカーを特定した。これは、現在の医薬品では対処されていないこの精神疾患の症状に対する新たな治療法につながる可能性がある。科学者らは、統合失調症の有無にかかわらず100人以上から脳脊髄液サンプルを分析し、統合失調症の患者では、健常者に比べてCACNA2D1と呼ばれる脳タンパク質のレベルが有意に低いことを見いだした。

CACNA2D1のレベルの低下は、脳の電気的ネットワークの過剰興奮を引き起こし、その結果、認知障害の一因となると研究者らは述べている。研究チームはこのタンパク質の合成版を作成し、遺伝子性統合失調症のマウスモデルで試験した。動物の脳への単回注射により、鎮静や運動低下といった負の副作用を伴うことなく、この疾患に関連する異常な脳回路活動と行動問題の両方が修正されたと、研究チームはNeuron誌に報告した。現在利用可能な抗精神病薬は、患者の幻覚や妄想を抑えるのに役立つが、思考のまとまりのなさや実行機能障害といった認知問題を改善しない。これらの問題は、患者が自立して生活することを妨げることが多い。研究者らによると、この発見は「バイオマーカー-ペプチド併用療法アプローチによる革命的で完全に新しい治療戦略」の基礎を確立する可能性があり、次のステップは、治療に反応する患者を特定し、それに応じた治療を行うことだろう。

別の研究系統では、新たに特定された遺伝子変異が、統合失調症患者が現実の理解を更新することに苦労する理由を説明する一助となる可能性がある。この変異はgrin2aと呼ばれる遺伝子に生じる。この遺伝子は以前から統合失調症の大規模遺伝子研究で注目されていた。この変異は、柔軟な意思決定に関与する脳回路を乱し、状況が変化してもマウスが時代遅れの選択に固執する原因となる。研究者らは、この問題が重要な視床–前頭前皮質経路にあることを突き止めた。この回路を再活性化することで、正常な行動を回復させることができ、将来の治療法への期待が高まる。この研究はNature Neuroscience誌に掲載された。統合失調症には強い遺伝的要因がある。一般人口では約1％がこの疾患を発症するが、親または兄弟姉妹が罹患している場合はそのリスクは10％に上昇し、一卵性双生児では50％に達する。研究チームは、統合失調症患者の約2万5000件の配列と対照被験者の10万件の配列を分析し、変異によってこの疾患を発症するリスクを有意に高める10個の遺伝子を特定した。

70年以上もの間、精神科医が統合失調症患者を助けるために利用できる薬物治療はほとんど変わっていない。それらはすべて脳内で同じ作用機序を持ち、同じ欠点と限界を抱えている。ドパミン遮断型抗精神病薬は、妄想や幻覚などの精神病症状を軽減するのに非常に効果的であるが、統合失調症でも見られる社会的引きこもりや認知の困難には効果がない。また、体重増加や血中脂質・血糖値の悪化などの重大な副作用を引き起こす。現在、まったく異なる作用機序を持つ新しいタイプの抗精神病薬が開発され、患者に利用可能になりつつある。この治療薬はドパミン系を標的とせず、代わりに脳内の別の化学システムであるコリン作動性システムのシグナル伝達を調節する。