Descoberta de biomarcador e pesquisa de mutação genética oferecem nova esperança para o tratamento da esquizofrenia

Pesquisadores identificaram um biomarcador associado à esquizofrenia que pode levar a novos tratamentos para sintomas do transtorno mental que não são atendidos pelos medicamentos atuais. Ao analisar amostras de líquido cefalorraquidiano de mais de 100 pessoas com e sem esquizofrenia, os cientistas descobriram que aqueles com o transtorno apresentavam níveis significativamente mais baixos de uma proteína cerebral chamada CACNA2D1 em comparação com indivíduos saudáveis.

Níveis baixos de CACNA2D1, segundo eles, levavam à superestimulação das redes elétricas do cérebro, o que por sua vez contribuía para o comprometimento cognitivo. Os pesquisadores criaram uma versão sintética da proteína e a testaram em um modelo de camundongo com esquizofrenia genética. Uma única injeção no cérebro dos animais corrigiu tanto a atividade anormal dos circuitos cerebrais quanto os problemas comportamentais ligados ao transtorno, sem efeitos colaterais negativos, como sedação ou redução de movimento, relataram na Neuron. Os medicamentos antipsicóticos atualmente disponíveis podem ajudar a controlar as alucinações e delírios do paciente, mas não melhoram questões cognitivas como pensamento desorganizado e disfunção executiva, que muitas vezes podem impedir que as pessoas vivam de forma independente. Segundo os pesquisadores, a descoberta poderia estabelecer a base de uma "estratégia de tratamento revolucionária e completamente nova por meio de uma abordagem terapêutica tandem biomarcador-peptídeo", e o próximo passo seria identificar os pacientes humanos que poderiam responder e tratá-los de acordo.

Em uma linha separada de pesquisa, uma mutação genética recém-identificada pode ajudar a explicar por que pacientes com esquizofrenia têm dificuldade em atualizar sua compreensão da realidade. A mutação ocorre em um gene chamado grin2a, que já havia sido sinalizado em grandes estudos genéticos de esquizofrenia. A mutação interrompe um circuito cerebral envolvido na tomada de decisões flexível, fazendo com que camundongos mantenham escolhas desatualizadas mesmo quando as condições mudam. Os pesquisadores identificaram o problema em uma via fundamental do tálamo-córtex pré-frontal. Ao reativar esse circuito, eles conseguiram restaurar o comportamento normal, aumentando a esperança de futuras terapias. O estudo aparece na Nature Neuroscience. A esquizofrenia tem um forte componente genético: na população em geral, cerca de 1% das pessoas desenvolvem a condição; esse risco aumenta para 10% se um dos pais ou irmãos for afetado, e sobe para 50% em gêmeos idênticos. Ao analisar cerca de 25.000 sequências de pessoas com esquizofrenia e 100.000 de controles, a equipe identificou 10 genes nos quais mutações aumentam significativamente o risco de desenvolver o transtorno.

Há mais de 70 anos, os tratamentos medicamentosos disponíveis aos psiquiatras para ajudar seus pacientes com esquizofrenia pouco mudaram – todos funcionam pelo mesmo mecanismo no cérebro, com as mesmas desvantagens e limitações. Os antipsicóticos bloqueadores de dopamina são altamente eficazes na redução dos sintomas psicóticos, como delírios e alucinações, mas não têm efeito sobre o isolamento social também observado na esquizofrenia nem sobre as dificuldades cognitivas, e causam efeitos colaterais significativos, incluindo ganho de peso e piora dos níveis de gordura e açúcar no sangue. Um novo tipo de medicamento antipsicótico com um mecanismo de ação totalmente diferente foi agora desenvolvido e está se tornando disponível para os pacientes. Esse tratamento não tem como alvo o sistema dopaminérgico, mas sim modula a sinalização de outro sistema químico no cérebro – o sistema colinérgico.