架橋戦略でmRNA脂質ナノ粒子の安定性と送達性能が向上
研究者らは、アセンブリー後に脂質成分間を架橋する手法により、mRNA脂質ナノ粒子（LNP）の構造的安定性と機能を向上させた。保存・凍結乾燥下での完全性やエンドソーム脱出効率が高まり、RNA治療薬やワクチン送達への応用拡大が期待される。
脂質ナノ粒子（LNP）は、RNA治療薬やmRNAワクチンの有効な送達を可能にしてきた。しかし、安定性とエンドソーム脱出効率が最適ではないことが、より幅広い応用の制約となっている。研究者らは今回、mRNA LNPの構造的・機能的安定性を高める、導入しやすいアセンブリー後架橋アプローチを提示した。
一連のコレステロール誘導体と架橋法を活用し、研究チームはmRNA LNPのアセンブリー後に脂質成分間の架橋を誘導して、架橋LNP（cLNP）を形成した。研究者らは架橋パラメータを体系的に評価し、cLNPの物理的安定性とトランスフェクション効率の双方を高める最適条件を同定した。
この結果は、cLNPが保存および凍結乾燥条件下での構造的完全性の向上、ならびに細胞外での安定性とエンドソーム脱出効率の増大を示し、その結果としてmRNA LNPの性能がin vitroおよびin vivoの双方で改善することを示している。この架橋戦略は、より堅牢な製剤化を可能にし、遺伝子治療およびワクチン送達に向けたLNPベース治療の適用可能性を拡大する。
本研究は、安定性と送達効率を強化した次世代LNPの基盤を築き、RNA治療薬とワクチンのインパクトを増幅するものである。本研究の所見を支持するデータは、論文本文および補足情報に掲載されている。