Une stratégie de réticulation améliore la stabilité et la délivrance des nanoparticules lipidiques d'ARNm
Des chercheurs ont mis au point une approche de réticulation post-assemblage qui améliore la stabilité structurelle et l'efficacité d'échappement endosomal des nanoparticules lipidiques d'ARNm, ouvrant ainsi la voie à de nouvelles applications pour les thérapies à ARN et les vaccins.
Les nanoparticules lipidiques (LNP) ont permis la délivrance efficace de thérapies à base d'ARN et de vaccins à ARNm. Cependant, leurs applications plus larges sont limitées par une stabilité et une efficacité d'échappement endosomal sous-optimales. Des chercheurs ont présenté une approche de réticulation post-assemblage facile à adopter qui améliore la stabilité structurelle et fonctionnelle des LNP d'ARNm.
En s'appuyant sur une série de dérivés du cholestérol et de méthodes de réticulation, l'équipe de recherche a induit des liaisons transversales entre les composants lipidiques après l'assemblage des LNP d'ARNm, formant ainsi des LNP réticulées (cLNP). Les chercheurs ont systématiquement évalué les paramètres de réticulation et identifié les conditions optimales qui améliorent à la fois la stabilité physique et l'efficacité de transfection des cLNP.
Les résultats démontrent que les cLNP présentent une intégrité structurelle améliorée dans des conditions de stockage et de lyophilisation, ainsi qu'une stabilité extracellulaire et une efficacité d'échappement endosomal accrues, ce qui se traduit par une amélioration des performances des LNP d'ARNm tant in vitro qu'in vivo. Cette stratégie de réticulation permet d'obtenir des formulations plus résilientes et élargit l'applicabilité des thérapies basées sur les LNP pour la thérapie génique et la délivrance de vaccins.
Ces travaux jettent les bases de la prochaine génération de LNP dotées d'une stabilité et d'une efficacité de délivrance accrues, amplifiant ainsi l'impact des thérapies à ARN et des vaccins. Les données étayant les conclusions de cette étude sont disponibles dans l'article et ses informations supplémentaires.