交联策略增强 mRNA 脂质纳米颗粒的稳定性和递送效率
研究人员开发了一种组装后交联方法，提高了 mRNA 脂质纳米颗粒的结构稳定性和内体逃逸效率，有望扩大 RNA 疗法和疫苗的应用范围。
脂质纳米颗粒 (LNPs) 已实现 RNA 疗法和 mRNA 疫苗的有效递送。然而，由于稳定性不足和内体逃逸效率较低，其更广泛的应用受到了限制。研究人员现在提出了一种易于采用的组装后交联方法，增强了 mRNA LNPs 的结构 and 功能稳定性。
通过利用一系列胆固醇衍生物和交联方法，研究团队在 mRNA LNP 组装后诱导脂质成分之间产生交联，从而形成交联 LNP (cLNP)。研究人员系统地评估了交联参数，并确定了能够同时提高 cLNP 物理稳定性和转染效率的最佳条件。
研究结果表明，cLNP 在储存和冻干条件下表现出更好的结构完整性，并增加了细胞外稳定性和内体逃逸效率，从而提升了 mRNA LNPs 在体外和体内的性能。这种交联策略使制剂更具韧性，并扩大了基于 LNP 的疗法在基因治疗和疫苗递送中的适用性。
这项研究为具有增强稳定性和递送效率的下一代 LNPs 奠定了基础，扩大了 RNA 疗法和疫苗的影响力。支持本研究结果的数据可在文章及其补充信息中查阅。