Estratégia de reticulação aumenta estabilidade e entrega de nanopartículas lipídicas de mRNA
Pesquisadores desenvolveram uma abordagem de reticulação pós-montagem que melhora a estabilidade estrutural e a eficiência de escape endossomal de nanopartículas lipídicas de mRNA, potencializando aplicações para terapias de RNA e vacinas.
As nanopartículas lipídicas (LNPs) permitiram a entrega eficaz de terapias de RNA e vacinas de mRNA. No entanto, suas aplicações mais amplas são limitadas pela estabilidade subótima e pela eficiência de escape endossomal. Pesquisadores apresentaram agora uma abordagem de reticulação (crosslinking) pós-montagem de fácil adoção que aumenta a estabilidade estrutural e funcional das LNPs de mRNA.
Ao utilizar uma série de derivados de colesterol e métodos de reticulação, a equipe de pesquisa induziu ligações cruzadas entre os componentes lipídicos após a montagem da LNP de mRNA, formando LNPs reticuladas (cLNPs). Os pesquisadores avaliaram sistematicamente os parâmetros de reticulação e identificaram as condições ideais que aumentam tanto a estabilidade física quanto a eficiência de transfecção das cLNPs.
Os resultados demonstram que as cLNPs exibem uma integridade estrutural aprimorada sob condições de armazenamento e liofilização, além de maior estabilidade extracelular e eficiência de escape endossomal, resultando em um melhor desempenho das LNPs de mRNA tanto in vitro quanto in vivo. Essa estratégia de reticulação permite formulações mais resilientes e expande a aplicabilidade de terapias baseadas em LNPs para terapia gênica e entrega de vacinas.
O trabalho estabelece as bases para LNPs de próxima geração com maior estabilidade e eficiência de entrega, ampliando o impacto das terapias de RNA e vacinas. Os dados que apoiam as descobertas deste estudo estão disponíveis no artigo e em suas Informações Suplementares.