臨床試験ががん治療を変革：患者の転帰と分子標的治療の進展

臨床試験は、がん患者に新たな治療選択肢を提供しており、進行した疾患でも長期生存を達成する症例も見られる。分子標的治療プログラムは、特定の腫瘍遺伝子変異を持つ患者を特定し、これらの試験へのアクセスを拡大することで、がん治療を再構築している。

2019年末、74歳の切除不能進行期膵癌患者が、ロスウェル・パーク総合がんセンターの臨床試験に登録した。2週ごとの点滴と在宅化学療法を含む4ヶ月間の治療後、腫瘍は35%縮小し、がん胎児性抗原（CA 19-9）値は11,000から34以下に低下した。試験への登録を継続した2年間の後、自宅近くでさらに2年間化学療法を続け、疾患進行は見られなかった。最初の診断から5年後、手術で脾臓と膵臓の一部が摘出されたが、腫瘍があった場所に良性囊胞のみが見つかった。現在、6年以上がん-freeの状態が続いている。

この患者の転帰は、臨床試験が標準治療では得られない高度な治療を提供できることを示している。「標準治療では進行期膵癌を治癒できないため、膵癌患者にはすべての治療決定の前に臨床試験の選択肢を探ることを勧めます」と、ロスウェル・パークの消化器臨床疾患チームの共同リーダーは述べた。

一方、カイザー・パーマネンテのゲノム腫瘍学プログラムは、2017年以降3万3千以上の患者の腫瘍を次世代シーケンシング（NGS）で検査してきた。現在、米国最大級のコミュニティベースの分子標的がん治療プログラムの一つとなったこのプログラムは、当初の月間40～50検査から、現在は月間約550検査に成長した。最近の分析では、患者の21.7%に治療決定を導く遺伝子変異が見られ、14%には臨床試験登録の基準を満たす所見があった。

米国食品医薬品局（FDA）承認の新規がん薬の40%以上は、患者の腫瘍内の特定の遺伝子変異を標的とする分子標的治療薬となっている。この転換により、異なるがん種でも同一の遺伝子変異を共有する患者は、同じ臨床試験に登録できるようになった。「今日のがん臨床試験は、従来とは全く異なるものになっています」と、カイザー・パーマネンテがん臨床試験プログラムの医療ディレクターは指摘した。このプログラムは、大規模で重要な臨床試験への登録を可能にし、患者の遺伝子変異が現在同プログラムで実施されていない試験の基準を満たす場合は、新しい試験を開始することもできる。

臨床試験は、がん治療の最新の進歩へのアクセス手段として認識されつつあり、最後の砦とは見なされなくなっている。「今日使用するすべての治療法は、臨床試験に参加した患者のおかげで存在しています」と、シティ・オブ・ホープのオレンジカウンティ拠点の放射線腫瘍学メディカルディレクターは述べた。分子標的治療とゲノム検査の拡大は、これらの試験の成長と直接的に結びついており、将来的な患者のための標準治療を形成し続けている。