Estudios sobre interruptores activados por luz y reguladores maestros ponen al descubierto vulnerabilidades en cánceres de pulmón difíciles de tratar
Estudios de ETH Zurich y Cold Spring Harbor Laboratory revelan nuevas vulnerabilidades en cánceres de pulmón difíciles de tratar, incluido un interruptor controlado por luz que despierta células inactivas y reguladores maestros recién identificados.
Los investigadores están sacando a la luz nuevas vulnerabilidades en los cánceres de pulmón difíciles de tratar, con dos estudios independientes que ofrecen posibles vías hacia terapias más eficaces. Un equipo de ETH Zurich ha desarrollado un interruptor molecular controlado por luz que despierta a las células cancerosas de pulmón de un estado latente protector, mientras que los científicos del Cold Spring Harbor Laboratory han descubierto reguladores maestros moleculares que permiten a ciertos carcinomas resistir el tratamiento.
Las células tumorales pueden entrar en un estado similar al sueño y así evadir el efecto destructivo de los fármacos contra el cáncer. En algunos tipos de la enfermedad, como ciertas formas de cáncer de pulmón, este estado es provocado por las hormonas del estrés del organismo. Dentro de las células cancerosas, los receptores de glucocorticoides reconocen las hormonas, y las células responden entrando en un estado en el que apenas se dividen, lo que hace que muchos tratamientos resulten ineficaces. Los científicos intentan desactivar estos receptores con el objetivo de despertar a las células cancerosas del sueño, haciéndolas vulnerables al ataque.
Todas las células del cuerpo tienen receptores de glucocorticoides, que desempeñan funciones importantes, como reducir la inflamación y apoyar al sistema inmunitario. Eliminar todos estos receptores en todo el cuerpo tendría efectos secundarios desastrosos, por lo que se necesita un método muy específico. Los investigadores de ETH Zurich construyeron un interruptor compuesto por tres partes: una subunidad que se une al receptor, una pieza conectora flexible y otra subunidad que se une a la enzima responsable de fijar una etiqueta de 'basura'. En condiciones de iluminación normales, la pieza conectora está estirada de modo que la enzima se encuentra a la distancia correcta del receptor para marcarlo, y la célula descompone y elimina el receptor. Cuando se expone a luz de una longitud de onda determinada, la pieza conectora se dobla, impidiendo que se fijen las etiquetas.
El sistema se inyecta en el tumor, y se utiliza luz para desactivar específicamente todos los interruptores que migran del tumor al tejido sano. Por tanto, la actividad puede limitarse estrictamente al núcleo del tumor, preservando el tejido circundante y causando significativamente menos efectos secundarios. Según los investigadores, el efecto es reversible y puede controlarse con precisión. En cultivos de laboratorio de células cancerosas de pulmón, la sustancia activa condujo a una rápida degradación de los receptores de glucocorticoides de las células tumorales, y un análisis de la actividad genética mostró que las células fueron despertadas de su estado latente. Los investigadores señalaron que el siguiente paso es verificar el efecto en organismos vivos. También pretenden desarrollar interruptores que respondan a longitudes de onda más largas, como el infrarrojo cercano, que penetran más profundamente en el tejido.
Por separado, los científicos del Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) han descubierto debilidades importantes en carcinomas difíciles de tratar. Ciertos cánceres son extremadamente difíciles de tratar porque pueden cambiar su identidad, adoptando características de células de órganos completamente diferentes, incluida la piel. 'Los tumores son notoriamente plásticos en su identidad celular', dijo un profesor de CSHL. Esta flexibilidad permite que los tumores se adapten y sobrevivan al tratamiento.
En un estudio publicado en Nature Communications, los investigadores identificaron una proteína que controla si las células del cáncer de páncreas mantienen su identidad tradicional o comienzan a parecerse y comportarse como células de la piel. En un trabajo independiente informado en Cell Reports el 18 de noviembre de 2025, el equipo determinó la estructura cristalina de otro grupo de proteínas centrales para el cáncer de pulmón de células tuft. El cáncer de pulmón de células tuft se identificó por primera vez en 2018, y los investigadores han estado buscando impulsores epigenéticos del crecimiento tumoral. Los hallazgos podrían eventualmente formar la base de una terapia epigenética destinada a detener el crecimiento tumoral.
El objetivo a largo plazo, según los investigadores, es identificar los reguladores maestros de la identidad celular y desarrollar terapias dirigidas a ellos, de manera similar a cómo los tratamientos hormonales transformaron la atención del cáncer de mama y de próstata. En modelos de ratón de cáncer de páncreas y de pulmón, los investigadores no observaron signos de toxicidad ni daños en los órganos principales. 'Estamos elevando el estándar de especificidad en lo que respecta a nuevos objetivos y tratamientos contra el cáncer', dijo el profesor de CSHL.