Interruptor Ativado por Luz e Estudos de Reguladores-Mestres Expõem Vulnerabilidades em Cânceres de Pulmão de Difícil Tratamento
Estudos da ETH Zurich e do Cold Spring Harbor Laboratory revelam novas vulnerabilidades em cânceres de pulmão de difícil tratamento, incluindo um interruptor controlado por luz que desperta células dormentes e reguladores-mestres recentemente identificados.
Pesquisadores estão expondo novas vulnerabilidades em cânceres de pulmão de difícil tratamento, com dois estudos separados oferecendo caminhos potenciais para terapias mais eficazes. Uma equipe da ETH Zurich desenvolveu um interruptor molecular ativado por luz que desperta células cancerígenas do pulmão de um estado protetor de dormência, enquanto cientistas do Cold Spring Harbor Laboratory descobriram reguladores-mestres moleculares que permitem que certos carcinomas resistam ao tratamento.
As células tumorais podem entrar em um estado semelhante ao sono e, assim, evadir o efeito destruidor dos medicamentos contra o câncer. Em alguns tipos da doença, como certas formas de câncer de pulmão, esse estado é desencadeado por hormônios do estresse no corpo. Dentro das células cancerígenas, os receptores de glicocorticoides reconhecem os hormônios, e as células respondem entrando em um estado no qual sofrem pouquíssima divisão, tornando muitos tratamentos ineficazes. Os cientistas estão tentando desligar esses receptores com o objetivo de despertar as células cancerígenas do sono, tornando-as vulneráveis a ataques.
Toda célula do corpo possui receptores de glicocorticoides, que desempenham funções importantes, incluindo reduzir a inflamação e apoiar o sistema imunológico. Eliminar todos esses receptores por todo o corpo causaria efeitos colaterais desastrosos, portanto é necessário um método altamente específico. Os pesquisadores da ETH Zurich construíram um interruptor composto por três partes: uma subunidade que se liga ao receptor, uma peça de conexão flexível e outra subunidade que se liga à enzima responsável por anexar uma etiqueta de 'lixo'. Em condições normais de iluminação, a peça de conexão fica esticada, de modo que a enzima fica à distância correta do receptor para marcá-lo, e a célula degrada e descarta o receptor. Quando exposto à luz de um determinado comprimento de onda, a peça de conexão fica torcida, impedindo que as etiquetas sejam anexadas.
O sistema é injetado no tumor, e a luz é usada para desligar especificamente todos os interruptores que migram do tumor para o tecido saudável. A atividade pode, portanto, ser estritamente limitada ao núcleo do tumor, preservando o tecido circundante e causando significativamente menos efeitos colaterais. De acordo com os pesquisadores, o efeito é reversível e pode ser controlado com precisão. Em culturas laboratoriais de células de câncer de pulmão, a substância ativa levou a uma rápida degradação dos receptores de glicocorticoides das células tumorais, e uma análise da atividade genética mostrou que as células foram despertadas de seu estado dormente. Os pesquisadores notaram que o próximo passo é verificar o efeito em organismos vivos. Eles também pretendem desenvolver interruptores que respondam a comprimentos de onda mais longos, como o infravermelho próximo, que penetram mais profundamente nos tecidos.
Separadamente, cientistas do Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) descobriram fraquezas importantes em carcinomas de difícil tratamento. Certos cânceres são extremamente difíceis de tratar porque podem mudar sua identidade, assumindo características de células de órgãos completamente diferentes, incluindo a pele. 'Os tumores são notoriamente plásticos em sua identidade celular', disse um professor do CSHL. Essa flexibilidade permite que os tumores se adaptem e sobrevivam ao tratamento.
Em um estudo publicado na Nature Communications, os pesquisadores identificaram uma proteína que controla se as células do câncer de pâncreas mantêm sua identidade tradicional ou começam a se assemelhar e se comportar como células da pele. Em trabalho separado relatado na Cell Reports em 18 de novembro de 2025, a equipe determinou a estrutura cristalina de outro grupo de proteínas central para o câncer de pulmão de células tufo. O câncer de pulmão de células tufo foi identificado pela primeira vez em 2018, e os pesquisadores têm procurado por drivers epigenéticos do crescimento tumoral. As descobertas poderiam eventualmente formar a base de uma terapia epigenética destinada a interromper o crescimento do tumor.
O objetivo de longo prazo, de acordo com os pesquisadores, é identificar os reguladores-mestres da identidade celular e desenvolver terapias que os atinjam, semelhante à forma como os tratamentos hormonais transformaram o cuidado dos cânceres de mama e próstata. Em modelos de camundongos de câncer de pâncreas e pulmão, os pesquisadores não observaram sinais de toxicidade ou danos aos órgãos principais. 'Estamos estabelecendo um padrão mais alto de especificidade quando se trata de novos alvos e tratamentos contra o câncer', disse o professor do CSHL.