Los biomarcadores sanguíneos se asocian con la atrofia cerebral mientras nuevas herramientas impulsan la detección de neurodegeneración

Estudios recientes han vinculado los biomarcadores sanguíneos con patrones específicos de atrofia cerebral y deterioro cognitivo en la enfermedad de Alzheimer, mientras que otras iniciativas de investigación están avanzando en la imagen de retina, el análisis del habla y los aptámeros de ADN como herramientas para detectar y monitorizar la neurodegeneración.

En un estudio publicado en Neurology, investigadores de la Vrije Universiteit de Ámsterdam evaluaron las asociaciones longitudinales entre biomarcadores sanguíneos y atrofia cerebral en 167 participantes con deterioro cognitivo subjetivo. Los participantes se sometieron a extracciones de sangre repetidas y resonancias magnéticas. Los resultados mostraron que tanto los niveles basales como los aumentos longitudinales de GFAP se asociaron con una mayor atrofia en casi todas las regiones cerebrales características de la enfermedad de Alzheimer (EA); el pTau217 plasmático basal se asoció con atrofia en varias regiones temporales mediales, y los aumentos longitudinales de pTau217 se asociaron con atrofia principalmente en regiones temporales. Mediante un análisis exploratorio, los investigadores estimaron que los cambios en pTau217 precedieron a la atrofia hipocampal en 19,8 años (rango, 10,7-43,7 años). En conjunto, estos hallazgos indican que diferentes biomarcadores sanguíneos se asocian con áreas distintas de atrofia cerebral, lo que respalda el uso tanto de pTau217 como de GFAP para la identificación temprana de la enfermedad y la monitorización de la progresión en pacientes con EA.

La neuropatología de la enfermedad de Alzheimer se asocia con un peor rendimiento cognitivo, según un estudio publicado en el número del 30 de mayo de The Lancet. Investigadores de la Universidad de California en San Francisco examinaron a participantes del estudio CARDIA (Coronary Artery Risk Development in Young Adults) con biomarcadores plasmáticos disponibles en el año 35. De los 2.248 participantes que completaron la visita del año 35, se seleccionaron aleatoriamente 1.500 para la medición de biomarcadores plasmáticos; la cohorte final incluyó a 1.350 participantes (edad media, 61 años). La positividad de neuropatología de la enfermedad de Alzheimer se observó en el 6%, 15% y 4% de los participantes según p-tau217/Aβ42, Aβ42/40 y p-tau217, respectivamente, y se asoció con un peor rendimiento en velocidad de procesamiento y función ejecutiva. En comparación con la negatividad, la positividad se asoció con mayores probabilidades de deterioro acelerado en memoria verbal (odds ratios, 4,31 y 2,44 para Aβ42/40 y p-tau217/Aβ42, respectivamente) y velocidad de procesamiento (odds ratios, 3,98 y 3,35 para p-tau217 y p-tau217/Aβ42, respectivamente). El autor sénior declaró en un comunicado que "estas pruebas sanguíneas deben utilizarse con precaución", pero para algunas personas que descubren que tienen los biomarcadores, las pruebas podrían abrir una ventana a intervenciones que puedan retrasar la aparición del Alzheimer.

En la amiloidosis hereditaria por transtiretina (ATTRv), la cadena ligera de neurofilamentos (NfL) sérica representa un biomarcador no invasivo prometedor para la evaluación de la enfermedad sintomática temprana y la monitorización de la progresión de la enfermedad, según un estudio realizado en pacientes con amiloidosis ATTRV30M y portadores presintomáticos del gen. El estudio analizó muestras de suero de 34 pacientes con ATTRV30M, 17 portadores presintomáticos de ATTRV30M y 35 controles. Los niveles séricos de NfL fueron significativamente más elevados en los pacientes con ATTRV30M en comparación con los controles (el triple, p = 0,0005) y fueron 1,6 veces más altos que en los portadores presintomáticos; no se observaron diferencias significativas entre los portadores presintomáticos y los controles. Las concentraciones de NfL fueron más altas en pacientes con una puntuación de discapacidad por polineuropatía > I en comparación con PND I (p = 0,0007). Los niveles séricos de GFAP y periferina no difirieron significativamente entre los grupos de estudio.

Los biomarcadores sanguíneos de alfa-sinucleína son un área importante de investigación en la enfermedad de Parkinson y los estudios de sinucleinopatías. El plegamiento incorrecto y la agregación de la alfa-sinucleína forman inclusiones patológicas conocidas como cuerpos de Lewy y neuritas de Lewy, características distintivas de las sinucleinopatías, incluida la enfermedad de Parkinson, la demencia con cuerpos de Lewy y la atrofia multisistémica. Tanto la alfa-sinucleína total como la pS129-alfa-sinucleína son biomarcadores atractivos; dentro de los cuerpos de Lewy, más del 90% de la alfa-sinucleína está fosforilada en la serina 129. Los biomarcadores sanguíneos pueden proporcionar una vía menos intrusiva y más escalable para el muestreo recurrente, las investigaciones longitudinales y una investigación traslacional más amplia.

Un equipo internacional con participación de la Universitat Oberta de Catalunya desarrolló un índice general de asimetría cerebral que analiza el deterioro desigual en diferentes regiones del cerebro. Los investigadores descubrieron que cuanto mayor es el valor del índice, mayor es la asimetría en el cerebro, lo que se correlaciona con una mayor neurodegeneración y más síntomas. El estudio utilizó una cohorte de 60 participantes del Hospital Clínic de Barcelona y 564 individuos del proyecto DIAN, y encontró que el índice podía distinguir entre personas con enfermedad de Alzheimer y personas sanas, determinar la progresión de la enfermedad y evaluar la eficacia de nuevos fármacos. También fue capaz de identificar a portadores del genotipo APOE4 con síntomas y a portadores de la mutación genética asociada a la enfermedad sin síntomas. Los investigadores están trabajando para replicar los resultados en personas con enfermedad de Alzheimer esporádica.

En el Duke Eye Center, la iniciativa de Imagen Multimodal del Ojo en Enfermedades Neurodegenerativas (iMIND), lanzada en 2017, combina imágenes de retina de alta resolución, datos clínicos longitudinales y enfoques de aprendizaje automático para estudiar enfermedades neurodegenerativas. iMIND está investigando si la imagen multimodal de retina, incluida la tomografía de coherencia óptica y la angiografía por tomografía de coherencia óptica, puede detectar firmas específicas de enfermedad en la enfermedad de Alzheimer, el deterioro cognitivo leve y la enfermedad de Parkinson. El director de investigación de iMIND afirmó que la circulación microvascular es directamente visible en un solo lugar del cuerpo — la retina neurosensorial — y que la retina permite estudiar de forma no invasiva tanto la información microvascular como la neural. En un trabajo transversal recientemente enviado para revisión por pares, el equipo encontró que los pacientes con demencia con cuerpos de Lewy tienden a tener más pérdida microvascular en la retina que aquellos con enfermedad de Alzheimer, en particular un deterioro microvascular macular central más pronunciado.

SynaptixBio ha destacado el potencial del análisis del habla como una forma no invasiva de seguir la progresión de la enfermedad en afecciones neurodegenerativas, mientras se pone en marcha un nuevo estudio en pacientes con H-ABC. La investigación, dirigida por el Murdoch Children's Research Institute en colaboración con la empresa de análisis del habla Redenlab y facilitada por SynaptixBio, evaluará si los cambios en la comunicación pueden actuar como un indicador de la salud cerebral. El estudio está abierto a pacientes desde los seis meses hasta la edad adulta en todo el mundo y está diseñado para capturar el habla, la lengua de signos, los gestos y los dispositivos de asistencia. El director médico de SynaptixBio afirmó que los parámetros del habla pueden ser herramientas poderosas para detectar efectos tempranos del tratamiento antes de las escalas de valoración clínica establecidas. La empresa planea incluir medidas basadas en el habla como criterios de valoración exploratorios en futuros ensayos clínicos. El estudio se realizará íntegramente en línea y estará disponible en varios idiomas. Redenlab afirmó que los avances en el análisis digital, incluida la inteligencia artificial, podrían permitir una evaluación más objetiva de los patrones del habla, como la claridad, la duración de las pausas y el uso del vocabulario.

Investigadores de Japón han desarrollado el primer aptámero del mundo — pequeñas moléculas sintéticas de ADN monocatenario — que puede unirse a la NfL con alta afinidad y especificidad. Los aptámeros se generaron mediante siete rondas de selección SELEX, lo que produjo 86 candidatos únicos de aptámeros, de los cuales 30 secuencias reconocieron exitosamente la NfL de longitud completa. Dos aptámeros, denominados MN711 y MN734, se unieron a la NfL con constantes de disociación de 11 nM y 8,1 nM, respectivamente, y fueron altamente específicos, uniéndose solo a la NfL y no a otros biomarcadores relacionados con la EA como el amiloide β y la tau fosforilada. Los aptámeros reconocieron una región específica de la proteína NfL que contiene los residuos de aminoácidos 281–338, y la unión se mantuvo en plasma humano. Los aptámeros de ADN combinan alta afinidad y especificidad con ventajas prácticas: se sintetizan químicamente, pueden producirse con una variación mínima entre lotes y pueden modificarse fácilmente para su uso en biosensores. El trabajo se puso a disposición en línea el 16 de diciembre de 2025 y se publicó en el Volumen 796 de Biochemical and Biophysical Research Communications el 18 de enero de 2026.

Un estudio indio ha identificado una posible conexión entre los biomarcadores neurodegenerativos y la sarcopenia, una afección caracterizada por la pérdida progresiva de masa y fuerza muscular en poblaciones envejecidas. Los investigadores encontraron que los niveles elevados de NfL y GFAP pueden estar relacionados con el desarrollo de sarcopenia en personas mayores, con concentraciones más altas asociadas de manera consistente con casos más graves de sarcopenia. Los hallazgos sugieren una posible relación bioquímica entre la salud neurológica y el deterioro muscular, y podrían allanar el camino para métodos de detección más tempranos o intervenciones dirigidas.