Biomarcadores Sanguíneos Ligados à Atrofia Cerebral Impulsionam Novas Ferramentas de Detecção de Neurodegeneração

Estudos recentes associaram biomarcadores sanguíneos a padrões específicos de atrofia cerebral e declínio cognitivo na doença de Alzheimer, enquanto outras iniciativas de pesquisa avançam no imageamento da retina, na análise da fala e nos aptâmeros de DNA como ferramentas para detectar e monitorar a neurodegeneração.

Em um estudo publicado na Neurology, pesquisadores da Vrije Universiteit Amsterdam avaliaram associações longitudinais entre biomarcadores sanguíneos e atrofia cerebral em 167 participantes com declínio cognitivo subjetivo. Os participantes foram submetidos a coletas repetidas de sangue e exames de ressonância magnética. Os resultados mostraram que tanto os níveis basais quanto os aumentos longitudinais da GFAP foram associados a maior atrofia em quase todas as regiões cerebrais características da DA, que o pTau217 plasmático basal foi associado a atrofia em várias regiões mediais temporais, e que aumentos longitudinais do pTau217 foram associados a atrofia principalmente em regiões temporais. Usando análise exploratória, os pesquisadores estimaram que as alterações no pTau217 precederam a atrofia hipocampal em 19,8 anos (amplitude, 10,7-43,7 anos). No geral, esses achados indicam que diferentes biomarcadores sanguíneos estão associados a áreas distintas de atrofia cerebral, apoiando o uso tanto do pTau217 quanto da GFAP para identificação precoce da doença e monitoramento da progressão em pacientes com DA.

A neuropatologia da doença de Alzheimer está associada a pior desempenho cognitivo, de acordo com um estudo publicado na edição de 30 de maio da The Lancet. Pesquisadores da Universidade da Califórnia, São Francisco, examinaram participantes do Estudo de Desenvolvimento de Risco de Artéria Coronária em Adultos Jovens (CARDIA) com biomarcadores plasmáticos disponíveis no ano 35. Dos 2.248 participantes que completaram a visita do ano 35, 1.500 foram selecionados aleatoriamente para medição de biomarcadores plasmáticos; a coorte final incluiu 1.350 participantes (idade média, 61 anos). A positividade para neuropatologia da doença de Alzheimer foi observada em 6, 15 e 4 por cento dos participantes com base em p-tau217/Aβ42, Aβ42/40 e p-tau217, respectivamente, e foi associada a pior desempenho na velocidade de processamento e na função executiva. Em comparação com a negatividade, a positividade foi associada a maiores chances de declínio acelerado na memória verbal (odds ratios, 4,31 e 2,44 para Aβ42/40 e p-tau217/Aβ42, respectivamente) e na velocidade de processamento (odds ratios, 3,98 e 3,35 para p-tau217 e p-tau217/Aβ42, respectivamente). O autor sênior afirmou em comunicado que “esses exames de sangue devem ser usados com cautela”, mas para algumas pessoas que descobrem ter os biomarcadores, o teste poderia abrir uma janela para intervenções que possam adiar o início da doença de Alzheimer.

Na amiloidose hereditária por transtirretina (ATTRv), a cadeia leve do neurofilamento (NfL) sérica representa um promissor biomarcador não invasivo para avaliação da doença sintomática precoce e monitoramento da progressão, de acordo com um estudo de pacientes com amiloidose ATTRV30M e portadores pré-sintomáticos do gene. O estudo analisou amostras de soro de 34 pacientes com ATTRV30M, 17 portadores pré-sintomáticos de ATTRV30M e 35 controles. Os níveis séricos de NfL estavam significativamente elevados em pacientes com ATTRV30M em comparação com controles (três vezes, p = 0,0005) e eram 1,6 vezes maiores do que em portadores pré-sintomáticos; não foram observadas diferenças significativas entre portadores pré-sintomáticos e controles. As concentrações de NfL eram maiores em pacientes com escore de incapacidade por polineuropatia > I em comparação com PND I (p = 0,0007). Os níveis séricos de GFAP e periferina não diferiram significativamente entre os grupos do estudo.

Os biomarcadores sanguíneos de alfa-sinucleína são uma importante área de investigação em estudos sobre doença de Parkinson e sinucleinopatias. O enovelamento incorreto e a agregação da α-sinucleína formam inclusões patológicas conhecidas como corpos de Lewy e neuritos de Lewy, marcos das sinucleinopatias, incluindo doença de Parkinson, demência com corpos de Lewy e atrofia de múltiplos sistemas. Tanto a α-sinucleína total quanto a pS129-α-sinucleína são biomarcadores atraentes; dentro dos corpos de Lewy, mais de 90% da α-sinucleína está fosforilada no resíduo de serina 129. Os biomarcadores sanguíneos podem fornecer um caminho menos invasivo e mais escalável para amostragens recorrentes, investigações longitudinais e pesquisas translacionais maiores.

Uma equipe internacional com participação da Universitat Oberta de Catalunya desenvolveu um índice geral para assimetria cerebral que analisa a deterioração desigual em diferentes regiões do cérebro. Os pesquisadores descobriram que quanto maior o valor do índice, maior a assimetria no cérebro, o que se correlaciona com maior neurodegeneração e mais sintomas. O estudo utilizou uma coorte de 60 participantes do Hospital Clínic, em Barcelona, e 564 indivíduos do projeto DIAN, e descobriu que o índice podia distinguir entre pessoas com doença de Alzheimer e pessoas saudáveis, determinar a progressão da doença e avaliar a eficácia de novos medicamentos. Também foi capaz de identificar portadores do genótipo APOE4 que apresentam sintomas e portadores da mutação genética associada à condição que não apresentam sintomas. Os pesquisadores estão trabalhando para replicar os resultados em pessoas com doença de Alzheimer esporádica.

No Duke Eye Center, a iniciativa Eye Multimodal Imaging in Neurodegenerative Disease (iMIND), lançada em 2017, combina imageamento retiniano de alta resolução, dados clínicos longitudinais e abordagens de aprendizado de máquina para estudar doenças neurodegenerativas. O iMIND está investigando se o imageamento multimodal da retina, incluindo tomografia de coerência óptica e angiografia por tomografia de coerência óptica, pode detectar assinaturas específicas de doenças em Alzheimer, comprometimento cognitivo leve e doença de Parkinson. O diretor de pesquisa do iMIND afirmou que a circulação microvascular é diretamente visível em apenas um lugar do corpo — a retina neurossensorial — e que a retina permite estudar informações tanto microvasculares quanto neurais de forma não invasiva. Em trabalho transversal recentemente submetido à revisão por pares, a equipe descobriu que pacientes com demência com corpos de Lewy tendem a ter mais perda microvascular na retina do que aqueles com doença de Alzheimer, em particular um comprometimento microvascular macular central mais pronunciado.

A SynaptixBio destacou o potencial da análise da fala como uma forma não invasiva de monitorar a progressão da doença em condições neurodegenerativas, à medida que um novo estudo começa em pacientes com H-ABC. A pesquisa, liderada pelo Murdoch Children's Research Institute em parceria com a empresa de análise de fala Redenlab e facilitada pela SynaptixBio, avaliará se alterações na comunicação podem atuar como um indicador de saúde cerebral. O estudo está aberto a pacientes de seis meses a adultos em todo o mundo e foi projetado para capturar fala, linguagem de sinais, gestos e dispositivos de assistência. O diretor médico da SynaptixBio afirmou que os parâmetros de fala podem ser ferramentas poderosas para detectar efeitos precoces do tratamento antes das escalas de classificação clínica estabelecidas. A empresa planeja incluir medidas baseadas na fala como desfechos exploratórios em futuros ensaios clínicos. O estudo será conduzido inteiramente on-line e está disponível em vários idiomas. A Redenlab afirmou que os avanços na análise digital, incluindo inteligência artificial, poderiam permitir uma avaliação mais objetiva de padrões de fala, como clareza, duração das pausas e uso de vocabulário.

Pesquisadores do Japão desenvolveram o primeiro aptâmero do mundo — minúsculas moléculas sintéticas de DNA de fita simples — que podem se ligar ao NfL com alta afinidade e especificidade. Os aptâmeros foram gerados por meio de sete rodadas de seleção SELEX, produzindo 86 candidatos únicos a aptâmeros, dos quais 30 sequências reconheceram com sucesso o NfL de comprimento completo. Dois aptâmeros, denominados MN711 e MN734, ligaram-se ao NfL com constantes de dissociação de 11 nM e 8,1 nM, respectivamente, e foram altamente específicos, ligando-se apenas ao NfL em vez de outros biomarcadores relacionados à DA, como beta-amiloide e tau fosforilada. Os aptâmeros reconheceram uma região específica da proteína NfL contendo os resíduos de aminoácidos 281–338, e a ligação foi mantida em plasma humano. Os aptâmeros de DNA combinam alta afinidade e especificidade com vantagens práticas: são sintetizados quimicamente, podem ser produzidos com variação mínima entre lotes e podem ser facilmente modificados para uso em biossensores. O trabalho foi disponibilizado on-line em 16 de dezembro de 2025 e publicado no Volume 796 da Biochemical and Biophysical Research Communications em 18 de janeiro de 2026.

Um estudo indiano identificou uma potencial conexão entre biomarcadores neurodegenerativos e sarcopenia, uma condição caracterizada pela perda progressiva de massa e força muscular em populações envelhecidas. Os pesquisadores descobriram que níveis elevados de NfL e GFAP podem estar ligados ao desenvolvimento de sarcopenia em idosos, com concentrações mais altas consistentemente associadas a casos mais graves de sarcopenia. Os achados sugerem uma possível relação bioquímica entre saúde neurológica e deterioração muscular, e podem abrir caminho para métodos de detecção precoce ou intervenções direcionadas.