オーファンドラッグ指定が世界市場で希少疾患治療の開発を後押し

タイトル：オーファンドラッグ指定が世界市場で希少疾患治療の開発を後押し

ラベル：オーファンドラッグ指定と希少疾患治療

要約：市場独占権や開発助成など、希少疾患治療に対する規制上のインセンティブが、米国、欧州、日本、オーストラリアにおける医薬品イノベーションを促進している。複数の企業が、患者数が限られる疾患を対象に治療法の開発を進めている。

ハイライト：

• 日本の厚生労働省は、筋強直性ジストロフィー1型に対するzeleciment basivarsenのオーファンドラッグ指定を付与し、開発助成と最大10年の市場独占の可能性を提供した
• オーファンドラッグ指定は、競争圧力の低下、迅速承認ルート、市場独占（特許保護とは独立）、および希少疾患治療におけるプレミアム価格設定の可能性をもたらす
• 希少疾患の定義は法域により異なる。米国では患者数が200,000人未満、EUでは10,000人当たり5人以下、オーストラリアでは2,000人以下
• 複数の企業が希少疾患向けのRNA治療や遺伝子治療を推進しており、臨床プログラムは出血性疾患、遺伝性血管性浮腫、眼・腎・神経系に影響する単一遺伝子疾患などを標的としている

本文： 主要な規制当局の管轄区域におけるオーファンドラッグ指定プログラムは、希少疾患の治療薬を開発する製薬企業に対し大きなインセンティブを提供しており、最近では日本で指定が付与されたほか、複数市場で開発の取り組みが進行している。

1月20日、Dyne Therapeutics Inc.は、日本の厚生労働省が筋強直性ジストロフィー1型（DM1）の治療薬としてzeleciment basivarsen（z-basivarsen）にオーファンドラッグ指定を付与したと発表した。日本では、国内で患者数が50,000人未満で、かつ医療上の必要性が高い希少疾患の治療を目的とする医薬品に対してオーファンドラッグ指定が付与される。利点として、開発費用に対する助成金や、承認されれば最大10年間の市場独占の可能性が含まれる。

Z-basivarsenは、DM1患者の治療を対象として、米国Food and Drug Administration（FDA）からBreakthrough Therapy、Fast Track、およびOrphan Drugの各指定も受けているほか、European Medicines Agency（EMA）からもOrphan Drug指定を受けている。Dyne Therapeuticsは、遺伝的要因に起因する筋疾患に対する革新的で人生を変え得る治療法を開発しており、筋強直性ジストロフィー1型、Duchenne muscular dystrophy、facioscapulohumeral muscular dystrophyを含む筋疾患向け治療薬の幅広いポートフォリオを有する。

2月13日時点で、Dyne Therapeutics株をカバーするアナリストの約90%が、Buyまたは同等の評価を付与している。コンセンサスによる1年後の中央値の目標株価は$39.5で、138%の上昇余地を示唆する。1月21日には、Dyne Therapeuticsに対するBuy評価が再確認され、目標株価は$44とされた。

希少疾患の定義は、規制当局によって異なる。FDAは、全国で患者数が200,000人未満の疾患を希少とみなす。European Commissionは、10,000人当たり5人以下に影響する疾患を希少疾患と定義する。Therapeutic Goods Administration（TGA）は、いずれの時点でもオーストラリアで患者数が2,000人以下にとどまる可能性が高い疾患を希少疾患としている。

オーファンドラッグ指定に関連するインセンティブは、企業が希少疾患領域に参入する主要な推進要因である。主要な利点には、希少疾患治療の市場では、より一般的な疾患向け治療に比べ競争が少ないことが多く、競争圧力が低下する点がある。場合によっては、希少疾患に対して大規模なランダム化比較試験を実施する際の倫理的・実務的な検討が比較的厳格でないことがあり、迅速承認ルートにつながる可能性がある。

ODDは、特許保護とは独立して相当期間の市場独占を付与し、保護された収益源を提供する。米国のRare Paediatric Disease Priority Review Voucherのようなプログラムは、さらなる財務的・規制上の利点をもたらす。多くの希少疾患に伴う深刻なアンメット・メディカル・ニーズは、治療が成功した場合により高い価格設定が可能となることに結びつく場合が多い。

精密医療（precision medicine）への重視は、希少疾患でのブレークスルーに向けて企業を位置づけるものであり、欧州ではオーファンドラッグの地位が価格決定力を高める。RNAを標的とする治療は、希少疾患治療におけるアンメットニーズを満たすために活用されているプラットフォームの一つであり、神経学、循環器学、その他の治療領域にわたって応用が進んでいる。

Australian Securities Exchangeには、希少疾患治療の開発に積極的に取り組む企業が増えつつある。CSLは、希少かつ重篤な疾患の治療における世界的な大手であり、血液および血漿由来製品に関する専門性を有する。CSLは、血友病やその他の出血性疾患、Hereditary Angioedema（HAE）、ならびにChronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy（CIDP）などの免疫不全に対する治療を含む、幅広い承認済み治療ポートフォリオを誇る。同社の製品群には、血漿由来および組換え凝固因子の双方に加え、免疫グロブリン療法も含まれる。CSLのイノベーションへのコミットメントは、血友病に対する先駆的な遺伝子治療や、HAE向けの新規モノクローナル抗体など、次世代治療にも及ぶ。

PYC Therapeuticsは、単一遺伝子の欠陥により生じる希少な単一遺伝子疾患を標的とする、高度な精密リボ核酸（RNA）治療の開発に注力する臨床段階のバイオテクノロジー企業である。PYC独自の薬物送達プラットフォームは、RNA治療の効力を高めるよう設計されており、遺伝学的起点で疾患に対処することを可能にする。同社は、眼、中枢神経系、腎臓の重大な疾患に対応する、臨床および前臨床段階の有望なパイプラインを有する。

小児期に失明を来す疾患であるRetinitis Pigmentosa type 11（RP11）については、PYCの候補薬VP‑001が承認申請を見据えた試験（registrational trials）に向けて進展している。視神経の変性を引き起こす希少疾患であるAutosomal Dominant Optic Atrophy（ADOA）については、PYCの候補薬PYC‑001が現在、グローバルなPhase 1/2試験にあり、安全性および有効性データが見込まれている。腎不全に至る慢性腎疾患であるAutosomal Dominant Polycystic Kidney Disease（ADPKD）については、PYCの候補薬PYC‑003がすでに患者への投与を開始した。重篤な神経発達障害であるPhelan‑McDermid Syndrome（PMS）については、同社の候補薬PYC‑002がfirst-in-human試験に向けて前進している。