骨髓瘤免疫疗法前景可期，但可及性障碍依然存在

目前已有四种双特异性抗体获批用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤，在经重度预处理的患者的缓解率约为60%至70%。与CAR-T细胞疗法不同，这些药物可随时获得，但其最初两周的逐步递增给药期需要密切监测以减轻细胞因子释放综合征和神经毒性，这实际上将治疗局限于学术医疗中心，并为农村患者造成了障碍。与此同时，本月发表在《Blood》上的另一项研究表明，实验性药物mezigdomide可以逆转T细胞耗竭，在临床前模型中增强CAR-T和双特异性抗体疗法的效力。此外，CAR-T细胞疗法CARVYKTI的长期数据表明，对治疗选择有限的患者具有显著的生存获益。

双特异性抗体逐步递增给药的物流挑战使得给药主要集中在具备管理免疫相关毒性基础设施的医院。四种获批的骨髓瘤双特异性抗体均带有“风险评估与缓解策略”(REMS)要求，而这一认证负担不适用于获批用于淋巴瘤或肺癌的双特异性抗体。在2025年11月的一次利益相关方会议上，一位小组成员指出，他们所在地区没有任何社区医疗机构获得任何骨髓瘤双特异性抗体的REMS认证，尽管这些机构愿意在剂量递增阶段后给药。高地肿瘤集团的首席运营官表示，对所需人员和协调工作的报销不足进一步阻碍了社区采用。

尽管存在这些障碍，来自美国肿瘤网络的最新数据（在2025年美国血液学会年会上展示）显示，在该网络中，接受双特异性抗体的患者中农村诊所占16.3%，而未接受双特异性抗体的患者中这一比例为9.8%，这表明部分农村患者正在获得治疗机会。另一项针对淋巴瘤医疗保险受益人的ASH分析发现，农村患者为接受双特异性抗体治疗单程需多走56英里、多花约54分钟，尽管多发性骨髓瘤特有的就医距离差异记录较少。为扩大可及性，共识文件正在涌现：发表在《eJHaem》上的欧洲德尔菲共识概述了门诊逐步递增给药以及将患者从学术中心转移到社区中心的框架，而《Frontiers in Oncology》上的全球路线图则涉及实际实施问题。

这些免疫疗法的潜力可能被mezigdomide放大，这是一种由百时美施贵宝开发的cereblon E3连接酶调节剂。在《Blood》上的两篇配套论文中，西奈山伊坎医学院、牛津大学和百时美施贵宝的研究人员表明，mezigdomide可以通过降解维持功能失调状态的转录因子IKZF1和IKZF3来重编程耗竭的T细胞。在复发多发性骨髓瘤患者的骨髓样本中，mezigdomide减少了表达PD-1和TIGIT等耗竭标志物的T细胞群。临床前模型证明，将mezigdomide与CAR-T细胞或双特异性T细胞衔接分子联合使用可更深入地清除肿瘤并提高生存率。评估这些联合方案的早期临床试验正在进行中，研究人员表示，逆转T细胞功能障碍可以改善应答的深度和持久性，特别是对于免疫系统因既往治疗而受损的患者。

对于某些患者而言，CAR-T细胞疗法已经具有变革性意义。CARVYKTI于2024年获得FDA的扩大可及性认定，该疗法涉及在两到三个月内对患者自身的T细胞进行基因修饰。新的长期数据显示，该疗法可延长那些既往平均生存期不足一年的患者的生存期。在一篇新闻报道中，一位有十年多发性骨髓瘤病史的患者描述，在接受了CARVYKTI治疗且多种其他疗法均告失败后，她在两个月内就恢复了徒步旅行。负责她治疗的医生指出，如果CAR-T细胞疗法能够让患者在没有癌症进展的情况下存活10至15年，那么这实际上就代表了一种治愈。

随着该领域的发展，双重焦点依然存在：将有效免疫疗法的覆盖面扩大到学术中心之外，并通过联合策略增强其效力。无论是通过简化的给药方案、减少监管障碍，还是使用能够重振T细胞的药物，研究人员和临床医生都在努力确保更多多发性骨髓瘤患者能够从这些疗法中获益。