Myelom-Immuntherapien zeigen Potenzial, doch Zugangsbarrieren bleiben bestehen

Vier bispezifische Antikörper sind inzwischen für das rezidivierte oder refraktäre Multiple Myelom zugelassen und erzielen bei stark vorbehandelten Patienten Ansprechraten von etwa 60 bis 70 Prozent. Anders als die CAR-T-Zell-Therapie sind diese Medikamente sofort verfügbar, doch ihre anfängliche zweiwöchige Phase der schrittweisen Dosissteigerung erfordert eine engmaschige Überwachung, um das Risiko eines Zytokinfreisetzungssyndroms und von Neurotoxizität zu verringern. Dadurch bleibt die Behandlung faktisch an akademische medizinische Zentren gebunden, was für Patienten in ländlichen Gebieten Barrieren schafft. Parallel dazu zeigt eine separate Studie, die in diesem Monat in Blood veröffentlicht wurde, dass das experimentelle Medikament mezigdomide die T-Zell-Erschöpfung umkehren und in präklinischen Modellen die Wirksamkeit sowohl von CAR-T- als auch von bispezifischen Antikörpertherapien steigern kann. Darüber hinaus deuten Langzeitdaten zur CAR-T-Zell-Therapie CARVYKTI auf einen erheblichen Überlebensvorteil für Patienten mit begrenzten Behandlungsoptionen hin.

Die logistische Herausforderung der schrittweisen Dosissteigerung bei bispezifischen Antikörpern hat dazu geführt, dass die Verabreichung auf Krankenhäuser konzentriert ist, die über die Infrastruktur zur Behandlung immunvermittelter Toxizitäten verfügen. Jeder der vier zugelassenen Myelom-Bispezifika unterliegt einer Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) – einer Zertifizierungsauflage, die für bispezifische Antikörper bei Lymphomen oder Lungenkrebs nicht gilt. Ein Diskussionsteilnehmer eines Stakeholder-Treffens im November 2025 merkte an, dass in seiner Region keine niedergelassene Praxis für irgendein Myelom-Bispezifikum REMS-zertifiziert sei, obwohl man bereit wäre, die Präparate nach der Dosissteigerungsphase zu verabreichen. Eine unzureichende Vergütung des nötigen Personal- und Koordinationsaufwands hält niedergelassene Praxen zusätzlich von der Einführung ab, so der Chief Operating Officer der Highlands Oncology Group.

Trotz dieser Hürden zeigten aktuelle Daten des US Oncology Network, die auf der Jahrestagung 2025 der American Society of Hematology präsentiert wurden, dass Kliniken in ländlichen Gebieten 16,3 Prozent der Patienten ausmachten, die in diesem Netzwerk Bispezifika erhielten, verglichen mit 9,8 Prozent derjenigen, die keine Bispezifika erhielten – ein Hinweis darauf, dass einige Patienten in ländlichen Gebieten Zugang erhalten. Eine separate ASH-Analyse von Medicare-Versicherten mit Lymphom ergab, dass ländliche Patienten für eine Therapie mit bispezifischen Antikörpern eine zusätzliche Strecke von 56 Meilen und etwa 54 Minuten pro Strecke zurücklegten, wenngleich Myelom-spezifische Unterschiede bei den Anfahrtswegen weniger dokumentiert sind. Um den Zugang zu verbessern, entstehen derzeit Konsensdokumente: Ein europäischer Delphi-Konsens, veröffentlicht in eJHaem, beschreibt ein Rahmenkonzept für die ambulante schrittweise Dosissteigerung und die Verlegung von Patienten aus akademischen Zentren in gemeindenahe Einrichtungen, während sich ein globaler Fahrplan in Frontiers in Oncology mit der praktischen Umsetzung befasst.

Das Potenzial dieser Immuntherapien könnte durch mezigdomide verstärkt werden, einen von Bristol Myers Squibb entwickelten Cereblon-E3-Ligase-Modulator. In zwei begleitenden Artikeln in Blood zeigten Forscher der Icahn School of Medicine at Mount Sinai, der University of Oxford und von Bristol Myers Squibb, dass mezigdomide erschöpfte T-Zellen umprogrammieren kann, indem es die Transkriptionsfaktoren IKZF1 und IKZF3 abbaut, die dysfunktionale Zustände aufrechterhalten. In Knochenmarkproben von Patienten mit rezidiviertem Multiplen Myelom reduzierte mezigdomide die Populationen von T-Zellen, die Erschöpfungsmarker wie PD-1 und TIGIT exprimieren. Präklinische Modelle zeigten, dass die Kombination von mezigdomide mit CAR-T-Zellen oder bispezifischen T-Zell-Engagern zu einer tieferen Beseitigung der Tumorzellen und einem verbesserten Überleben führte. Klinische Studien der frühen Phase zur Bewertung dieser Kombinationen laufen; die Forscher erklären, dass die Umkehrung der T-Zell-Dysfunktion sowohl die Tiefe als auch die Dauerhaftigkeit des Ansprechens verbessern könnte, insbesondere bei Patienten, deren Immunsystem durch frühere Behandlungen geschwächt ist.

Für manche Patienten hat sich die CAR-T-Zell-Therapie bereits als bahnbrechend erwiesen. Bei CARVYKTI, das 2024 von der FDA eine erweiterte Zulassung erhielt, werden die T-Zellen der Patienten über einen Zeitraum von zwei bis drei Monaten gentechnisch verändert. Neue Langzeitdaten zeigen, dass die Behandlung das Überleben von Patienten verlängert, die historisch gesehen im Schnitt weniger als ein Jahr überlebten. In einem Nachrichtenbericht beschrieb eine Patientin, die seit zehn Jahren an einem Multiplen Myelom erkrankt war, dass sie innerhalb von zwei Monaten nach Erhalt von CARVYKTI wieder wandern konnte, nachdem mehrere andere Therapien fehlgeschlagen waren. Der Arzt, der ihre Behandlung überwachte, merkte an, dass die CAR-T-Zell-Therapie, wenn sie Patienten 10 bis 15 Jahre am Leben halten kann, ohne dass der Krebs fortschreitet, faktisch einer Heilung gleichkomme.

Während sich das Feld weiterentwickelt, bleibt der doppelte Fokus bestehen: die Reichweite wirksamer Immuntherapien über akademische Zentren hinaus zu erweitern und ihre Wirksamkeit durch Kombinationsstrategien zu steigern. Ob durch optimierte Dosierungsprotokolle, geringere regulatorische Hürden oder Medikamente, die T-Zellen wiederbeleben – Forscher und Kliniker arbeiten daran, sicherzustellen, dass mehr Patienten mit Multiplem Myelom von diesen Therapien profitieren können.