골수종 면역요법, 유망하지만 접근 장벽 여전

재발성 또는 불응성 다발성 골수종에 대해 4가지 이중특이적 항체(bispecific antibody)가 승인되어, 이전 치료를 많이 받은 환자에서 약 60~70%의 반응률을 보인다. CAR-T 세포 치료와 달리 이 약물들은 바로 사용할 수 있지만, 초기 2주간의 단계적 증량(step-up dosing) 기간에는 사이토카인 방출 증후군과 신경독성을 완화하기 위한 면밀한 모니터링이 필요하다. 이로 인해 치료가 사실상 학술 의료기관에 국한되고 농촌 환자들에게는 장벽이 된다. 한편, 이번 달 Blood에 발표된 별도의 연구에 따르면 실험적 약물인 mezigdomide가 T세포 고갈을 역전시켜 전임상 모델에서 CAR-T 및 이중특이적 항체 치료의 효능을 강화할 수 있다. 또한, CAR-T 세포 치료제인 CARVYKTI의 장기 데이터는 선택지가 제한된 환자들에게 상당한 생존 이점을 시사한다.

이중특이적 항체의 단계적 증량에 따른 물류적 과제로 인해 투여는 면역 관련 독성을 관리할 수 있는 인프라를 갖춘 병원에 집중되어 있다. 승인된 4가지 골수종 이중특이적 항체 각각에는 위해성 평가 및 완화 전략(REMS) 요건이 있으며, 이는 림프종이나 폐암에 승인된 이중특이적 항체에는 적용되지 않는 인증 부담이다. 2025년 11월 이해관계자 회의에서 한 패널리스트는 지역의 어떤 커뮤니티 의료기관도 골수종 이중특이적 항체에 대해 REMS 인증을 받지 않았다고 말했다. 그들은 용량 증량 단계 후에는 투여할 의향이 있음에도 불구하고서다. Highlands Oncology Group의 최고운영책임자(COO)에 따르면, 필요한 인력과 조정에 대한 보상이 불충분해 커뮤니티에서의 도입이 더욱 저해된다.

이러한 장애물에도 불구하고, 미국 종양학 네트워크(US Oncology Network)가 미국혈액학회(ASH) 2025 연례 회의에서 발표한 최근 데이터에 따르면, 해당 네트워크 내에서 이중특이적 항체를 받은 환자의 16.3%가 농촌 진료소 출신이었고, 이중특이적 항체를 받지 않은 환자는 9.8%였다. 이는 일부 농촌 환자들이 접근성을 확보하고 있음을 시사한다. 림프종이 있는 Medicare 수혜자를 대상으로 한 별도의 ASH 분석에서는 농촌 환자가 이중특이적 항체 치료를 위해 편도로 추가로 약 56마일(약 90km)과 54분을 더 이동한 것으로 나타났지만, 골수종 특유의 이동 격차에 대해서는 잘 문서화되어 있지 않다. 접근성을 넓히기 위해 합의 문서들이 나오고 있다: eJHaem에 게재된 유럽 델파이 합의는 외래 환자 단계적 증량 및 학술 센터에서 지역 센터로 환자 전원에 대한 프레임워크를 제시하고, Frontiers in Oncology의 글로벌 로드맵은 실질적 구현을 다룬다.

이러한 면역요법들의 잠재력은 Bristol Myers Squibb가 개발한 cereblon E3 리가제 조절제 mezigdomide에 의해 증폭될 수 있다. Blood에 게재된 두 편의 동반 논문에서 Mount Sinai의 Icahn 의과대학, 옥스퍼드 대학, Bristol Myers Squibb 연구진은 mezigdomide가 기능 장애 상태를 유지하는 전사인자 IKZF1과 IKZF3를 분해하여 고갈된 T세포를 재프로그래밍할 수 있음을 보여주었다. 재발성 다발성 골수종 환자의 골수 샘플에서 mezigdomide는 PD-1 및 TIGIT 같은 고갈 마커를 발현하는 T세포 집단을 감소시켰다. 전임상 모델에서 mezigdomide를 CAR-T 세포 또는 이중특이적 T세포 결합제(bispecific T cell engager)와 병용하면 종양 제거가 더 깊어지고 생존율이 향상되는 것으로 입증되었다. 이러한 병용 요법을 평가하는 초기 임상 시험이 진행 중이며, 연구진은 T세포 기능 장애를 역전시키면 특히 이전 치료로 면역 체계가 약화된 환자에서 반응의 깊이와 지속성을 모두 개선할 수 있다고 말한다.

일부 환자에게 CAR-T 세포 치료는 이미 획기적인 변화를 가져왔다. 2024년 FDA로부터 확대 접근 지정을 받은 CARVYKTI는 환자 자신의 T세포를 2~3개월에 걸쳐 유전적으로 변형시키는 치료법이다. 새로운 장기 데이터에 따르면 이 치료법은 과거 평균 생존 기간이 1년 미만이었던 환자들의 생존을 연장한다. 한 뉴스 보도에서 10년 동안 다발성 골수종을 앓아온 환자가 여러 다른 치료가 실패한 후 CARVYKTI를 받은 지 2개월 만에 하이킹을 다시 시작했다고 설명했다. 그녀를 담당한 의사는 CAR-T 세포 치료가 암 진행 없이 환자를 10~15년 동안 생존하게 할 수 있다면 사실상 완치를 의미한다고 말했다.

분야가 발전함에 따라 두 가지 초점이 유지되고 있다: 학술 센터를 넘어 효과적인 면역요법의 범위를 확장하고 병용 전략을 통해 효능을 강화하는 것이다. 간소화된 투여 프로토콜, 규제 장벽 완화, 또는 T세포 활성화 약물을 통해서든 연구자와 임상의들은 더 많은 다발성 골수종 환자가 이러한 치료법의 혜택을 받을 수 있도록 노력하고 있다.