Nuevo anticuerpo contra el VIH, 007, apunta al sitio glicano V3 y supera la resistencia

Un equipo internacional de investigación ha identificado un nuevo anticuerpo contra el VIH que se dirige al virus en un sitio especialmente vulnerable y supera limitaciones previas de anticuerpos conocidos. El estudio, dirigido por el profesor Dr. Florian Klein y publicado en la revista Nature Immunology, abre nuevas vías para el desarrollo de vacunas y terapias contra el HIV-1.

El HIV-1 puede neutralizarse mediante anticuerpos que se unen a estructuras vulnerables en la superficie del virus. Uno de estos sitios vulnerables es el denominado sitio glicano V3 de la proteína de la envoltura viral. Esta estructura diana desempeña un papel central en la entrada del virus en las células humanas y, por ello, desde hace tiempo ha sido un foco importante para el desarrollo de nuevos enfoques inmunoterapéuticos y preventivos. Sin embargo, hasta la fecha, la mayoría de los anticuerpos identificados han podido reconocer eficazmente el sitio glicano V3 solo en un subconjunto de variantes de VIH que circulan en todo el mundo.

El anticuerpo descrito recientemente, denominado 007, se dirige al sitio glicano V3 de una manera diferente a la de los anticuerpos conocidos previamente. A diferencia de los anticuerpos V3 clásicos, su unión no depende de una estructura específica de azúcar que el HIV-1 modifica con frecuencia para evadir la respuesta inmunitaria. Como resultado, en pruebas de laboratorio, 007 sigue siendo eficaz frente a variantes del virus que son resistentes a los anticuerpos V3 clásicos.

En un modelo de ratón con células inmunitarias humanas, 007 también potencia eficazmente la terapia existente con anticuerpos V3, obligando al virus a desarrollar múltiples cambios simultáneamente para poder escapar. Un hallazgo clave del estudio es que 007 cierra las brechas de actividad existentes de los anticuerpos V3 clásicos y, por lo tanto, respalda combinaciones de terapias con anticuerpos que neutralizan el virus de manera más eficaz.

"El sitio glicano V3 se ha considerado durante mucho tiempo un epítopo vulnerable del HIV-1, pero hasta ahora solo podía explotarse de forma parcial con fines terapéuticos y para el desarrollo de vacunas", explica el primer autor, el Dr. Lutz Gieselmann. La Dra. Malena Rohde, también autora del estudio, añade: "La identificación del anticuerpo 007 demuestra que este punto débil puede abordarse de una manera mucho más versátil de lo que se suponía previamente, abriendo así nuevas perspectivas también para el desarrollo de vacunas".

Estos hallazgos de investigación son, por tanto, de gran importancia tanto para el desarrollo de nuevas terapias combinadas como para el desarrollo de vacunas. Para su uso en la inmunoterapia contra el VIH, 007 ya ha sido licenciado en exclusiva a la empresa Vir Biotechnology, en asociación con la Gates Foundation en el marco de sus fines benéficos, y se encuentra en desarrollo preclínico con el apoyo de la start-up Togontech, con sede en Colonia.

Este estudio contó con el apoyo de la Gates Foundation, la German Research Foundation (DFG), el German Center for Infection Research (DZIF) y el European Research Council (ERC).