Novos híbridos de cumarina–cianoacetohidrazida demonstram atividade antifúngica

Uma nova série de híbridos de cumarina–cianoacetohidrazida foi sintetizada por meio de estratégias eficientes que exploram as funcionalidades nucleofílicas e eletrofílicas do arcabouço de cianoacetohidrazida. A estrutura planejada incorporou um núcleo de cumarina com substituição amino em C-4, permitindo a construção de diversos derivados de cumarina fundidos e heteroanulados sob condições brandas, com rendimentos de moderados a excelentes. Derivados selecionados foram avaliados quanto à atividade antifúngica contra fungos fitopatogênicos.

Os resultados revelaram que os compostos 2, 3, 6, 7 e 8 exibiram inibição notável, enquanto o composto 8 apresentou o mais amplo espectro antifúngico e a maior potência de inibição, com zonas de inibição de até 4.00 ± 0.50 mm. A determinação de IC50 destacou os compostos 2 (0.35 mg/mL) e 3 (< 0.63 mg/mL) como os mais potentes.

Ao mesmo tempo, o docking molecular contra cinco enzimas fúngicas-chave indicou fortes afinidades de ligação multitarget para os compostos 6–8, particularmente o 8, que apresentou valores de ΔG abaixo de -8.982 kcal/mol. Cálculos da Teoria do Funcional da Densidade estabeleceram correlações entre energias dos orbitais de fronteira, gaps de energia, maciez, momentos dipolares e desempenho antifúngico, sugerindo que a redução de ΔE e o aumento da maciez favorecem a atividade biológica.

As estruturas de todos os novos compostos foram confirmadas por análises espectroscópicas, incluindo IR, MS, 1H e 13C NMR. Esses achados identificam o composto 8 como um promissor candidato antifúngico de amplo espectro e fornecem insights sobre a relação estrutura–atividade para o desenho racional de agentes antifúngicos à base de cumarina.