Nuevos híbridos de coumarina–cianoacetohidrazida muestran actividad antifúngica

Se sintetizó una nueva serie de híbridos de coumarina–cianoacetohidrazida mediante estrategias eficientes que aprovechan las funcionalidades nucleofílicas y electrófilas del andamiaje de cianoacetohidrazida. El marco diseñado incorporó un núcleo de coumarina sustituido con un grupo amino en C-4, lo que permitió la construcción de diversos derivados de coumarina fusionados y heteroanulados en condiciones suaves, con rendimientos de moderados a excelentes. Se evaluó la actividad antifúngica de derivados seleccionados frente a hongos fitopatógenos.

Los resultados revelaron que los compuestos 2, 3, 6, 7 y 8 exhibieron una inhibición notable, mientras que el compuesto 8 mostró el espectro antifúngico más amplio y la mayor potencia inhibitoria, con zonas de inhibición de hasta 4.00 ± 0.50 mm. La determinación de la IC50 destacó a los compuestos 2 (0.35 mg/mL) y 3 (< 0.63 mg/mL) como los más potentes.

Al mismo tiempo, el acoplamiento molecular frente a cinco enzimas fúngicas clave indicó fuertes afinidades de unión multiblanco para los compuestos 6–8, en particular el 8, que mostró valores de ΔG inferiores a -8.982 kcal/mol. Los cálculos de la Teoría del Funcional de la Densidad establecieron correlaciones entre las energías de los orbitales frontera, las diferencias de energía, la blandura, los momentos dipolares y el rendimiento antifúngico, lo que sugiere que una ΔE reducida y una mayor blandura favorecen la actividad biológica.

Las estructuras de todos los compuestos nuevos se confirmaron mediante análisis espectroscópicos, incluidos IR, MS, 1H y 13C NMR. Estos hallazgos identifican al compuesto 8 como un prometedor candidato antifúngico de amplio espectro y aportan información sobre la relación estructura–actividad para el diseño racional de agentes antifúngicos basados en coumarina.