신규 coumarin–cyanoacetohydrazide 하이브리드, 항진균 활성 보여
새로운 coumarin–cyanoacetohydrazide 하이브리드 계열이 합성돼 식물병원성 진균에 대한 항진균 활성이 평가됐다. 화합물 8은 가장 넓은 항진균 스펙트럼과 가장 높은 억제 활성을 보여 유망한 광범위 항진균 선도물질로 확인됐다.
Title: 신규 coumarin–cyanoacetohydrazide 하이브리드가 항진균 활성을 보여
Label: Coumarin 항진균 화합물
Summary: 새로운 coumarin–cyanoacetohydrazide 하이브리드 계열이 합성돼 식물병원성 진균에 대해 시험됐다. 화합물 8은 가장 넓은 항진균 스펙트럼과 가장 높은 억제 활성을 보였다.
Highlights:
- 선별된 유도체들의 식물병원성 진균에 대한 항진균 활성이 평가됐다.
- 화합물 8은 가장 넓은 항진균 스펙트럼을 보였고, 억제환은 최대 4.00 ± 0.50 mm에 달했다.
- IC50 측정에서 화합물 2는 0.35 mg/mL, 화합물 3은 0.63 mg/mL 미만으로 나타나 높은 활성이 부각됐다.
- 분자 도킹은 화합물 6–8, 특히 화합물 8에서 강한 다중 표적 결합 친화성을 시사했다.
- 모든 신규 화합물은 IR, MS, 1H, 13C NMR 분석으로 확인됐다.
Content: cyanoacetohydrazide 스캐폴드의 친핵성 및 친전자성 기능을 활용하는 효율적인 전략을 통해 새로운 coumarin–cyanoacetohydrazide 하이브리드 계열이 합성됐다. 설계된 골격에는 C-4 아미노 치환 coumarin 핵이 포함돼, 온화한 조건에서 다양한 축합 및 헤테로고리 융합 coumarin 유도체를 구축할 수 있었으며, 중간 수준에서 우수한 수율을 얻었다. 선별된 유도체들은 식물병원성 진균에 대한 항진균 활성이 평가됐다.
결과에 따르면 화합물 2, 3, 6, 7, 8은 유의한 억제 활성을 나타냈으며, 이 가운데 화합물 8은 가장 넓은 항진균 스펙트럼과 가장 높은 억제 활성을 보였다. 억제환은 최대 4.00 ± 0.50 mm에 달했다. IC50 측정에서는 화합물 2(0.35 mg/mL)와 화합물 3(< 0.63 mg/mL)이 가장 강력한 활성을 보이는 것으로 확인됐다.
동시에 5가지 주요 진균 효소를 대상으로 한 분자 도킹에서는 화합물 6–8, 특히 8이 강한 다중 표적 결합 친화성을 보였다. 화합물 8은 ΔG 값이 -8.982 kcal/mol 미만으로 나타났다. Density Functional Theory 계산은 전면 궤도 에너지, 에너지 갭, 연성(softness), 쌍극자 모멘트와 항진균 성능 사이의 상관관계를 확립했으며, 감소된 ΔE와 향상된 연성이 생물학적 활성을 유리하게 한다는 점을 시사했다.
모든 신규 화합물의 구조는 IR, MS, 1H, 13C NMR을 포함한 분광학적 분석으로 확인됐다. 이러한 결과는 화합물 8을 유망한 광범위 항진균 선도물질로 제시하며, coumarin 기반 항진균제의 합리적 설계를 위한 구조-활성 통찰을 제공한다.