De nouveaux hybrides coumarine–cyanoacétohydrazide montrent une activité antifongique

Une nouvelle série d’hybrides coumarine–cyanoacétohydrazide a été synthétisée au moyen de stratégies efficaces exploitant les fonctionnalités nucléophiles et électrophiles du squelette cyanoacétohydrazide. L’architecture conçue intégrait un noyau coumarine substitué en C-4 par un groupement amino, permettant la construction de divers dérivés de coumarine fusionnés et hétéroannelés dans des conditions douces, avec des rendements allant de modérés à excellents. Des dérivés sélectionnés ont été évalués pour leur activité antifongique contre des champignons phytopathogènes.

Les résultats ont montré que les composés 2, 3, 6, 7 et 8 présentaient une inhibition notable, tandis que le composé 8 affichait le spectre antifongique le plus large et la plus forte puissance d’inhibition, avec des zones d’inhibition atteignant 4.00 ± 0.50 mm. La détermination de l’IC50 a mis en évidence les composés 2 (0.35 mg/mL) et 3 (< 0.63 mg/mL) comme les plus puissants.

Parallèlement, le docking moléculaire contre cinq enzymes fongiques clés a indiqué de fortes affinités de liaison multi-cibles pour les composés 6–8, en particulier le composé 8, qui a montré des valeurs de ΔG inférieures à -8.982 kcal/mol. Les calculs de la théorie de la fonctionnelle de la densité ont établi des corrélations entre les énergies des orbitales frontières, les écarts énergétiques, la souplesse, les moments dipolaires et les performances antifongiques, suggérant qu’une diminution de ΔE et une souplesse accrue favorisent l’activité biologique.

Les structures de tous les nouveaux composés ont été confirmées par des analyses spectroscopiques incluant IR, MS, 1H et 13C NMR. Ces résultats désignent le composé 8 comme un chef de file antifongique à large spectre prometteur et apportent des informations sur la relation structure–activité pour la conception rationnelle d’agents antifongiques à base de coumarine.