HNSCC 임상시험 실패, 전략적 결정과 환자 모집 부진이 주요 원인으로 확인

JAMA Otolaryngology – Head & Neck Surgery에 게재된 연구는 두경부 편평세포암종(HNSCC) 적응증에 대해 346건의 임상시험 실패를 확인했다. 대부분의 임상시험 실패는 전략적 요인에 기인하며, 1상, 산업계 주도, 면역/표적치료 임상시험의 대부분은 조기 종료를 겪었다. 환자 모집 어려움은 시험 종료의 또 다른 주요 원인으로 대두되었으며, 후기 임상 단계, 비산업계 주도 임상시험의 상당수가 포함되었다.

조기 종료된 임상시험군에서 실패의 주요 원인은 전략적 결정, 즉 시험을 조기에 종료하려는 비과학적 의뢰자 주도 결정이었다. 전략적 결정은 1상, 산업계 주도, 면역요법 및 표적치료를 조사하는 임상시험에서 실패 원인으로 더 자주 나타났다. 환자 모집 부진은 후기 임상시험, 비산업계 주도 임상시험, 그리고 화학요법, 방사선요법, 화학방사선요법, 병용요법 및 지지요법을 조사하는 임상시험에서 더 흔한 실패 원인이었다. 연구는 또한 임상시험 종료/중단의 증가율을 확인했다. 주요 보호 요인은 로그 변환된 실제 등록 환자 수의 증가였으며, 산업계 자금 지원은 시험 종료/중단의 위험 요인이었다.

과도하게 제한적인 적격성 기준은 환자 모집 부진에 기인한 임상시험 실패의 한 가지 설명이 될 수 있다. 더 강력한 시험기관 선정, 더 나은 데이터 모니터링 관행 및 기타 방법론적 고려 사항을 통해 운영상 실패의 빈도를 줄이기 위한 안전장치를 통합하는 것이 가능하다.

임상시험 지연은 종종 초기 시험기관 선정 결정에서 비롯된다. 프로토콜 요구사항과 시험기관 역량 간의 정합성 부족은 나중에 과정을 수정하려는 노력에도 불구하고 개시, 등록 및 데이터 품질을 저해한다. 유능하고 경험이 풍부한 시험기관은 타당성 평가를 완료하고 관심을 표명한 후 아무 소식도 듣지 못한다. 동시에 연구는 활성화, 등록 또는 일관성 유지에 어려움을 겪는 시험기관과 함께 진행된다. 프로토콜이 더 복잡해짐에 따라 정합성 부족의 여지는 좁아진다. 현대 연구는 이제 바이오마커 요구사항, 복잡한 투여 일정, 하이브리드 또는 분산형 요소, 증가된 데이터 수집 요구를 자주 포함한다. 타당성 평가는 종종 대량 처리, 시간 제약적 프로세스로 기능하며 시험기관이 실제로 운영되는 방식을 완전히 포착하지 못한다. 시험기관은 빡빡한 일정 하에 상세한 설문지를 작성해야 하며, 종종 동시에 여러 연구를 수행한다. 질문은 표준화되어 있으며, 미묘한 차이보다는 확장성을 위해 설계되었다. 타당성 평가는 거의 양방향 교환이 아니다. 시험기관은 정보를 제공하지만 제한된 피드백만 받는다. 응답이 어떻게 해석되는지 또는 결정이 내려지는 이유에 대한 가시성은 거의 없다.

타당성 평가 응답과 실제 실행 간의 격차는 많은 연구가 궤도에서 벗어나기 시작하는 지점이다. 프로토콜 기대치는 종종 시험기관 업무 흐름에 어떻게 전환될지에 대한 명확한 이해 없이 개발된다. 타당성 응답은 시험기관의 실제 역량을 반영하지 못할 수 있다. 타당성 평가와 시험기관 선정이 정합되지 않으면 개시 일정이 길어지고, 등록은 예측 불가능해지며, 프로토콜 이탈이 증가하고, 모니터링 및 감독 요구가 증가하여 연구 전반에 비용과 압박을 가중시킨다. 데이터 품질도 영향을 받을 수 있다.

많은 임상시험은 등록이 실패하기 훨씬 전부터 이미 어려움을 겪고 있다. 운영상의 균열은 종종 초기에 조용히 나타난다. 프로토콜은 과학적으로 강력하지만 운영적으로 비현실적일 수 있다. 연구팀은 임상 업무 흐름의 현실과 단절된 일정을 물려받는다. 의뢰자, 계약연구기관(CRO), 연구자, 코디네이터 및 규제 팀 간의 커뮤니케이션은 분열된다. 작은 비효율성은 모집 수치가 눈에 띄게 감소하기 오래 전부터 누적된다. 등록이 눈에 띄게 어려워질 때쯤에는 더 깊은 구조적 문제가 이미 수개월 동안 존재했을 수 있다. 현대 임상연구 시스템은 종종 운영 복잡성을 보완하기 위해 지속 불가능한 인간의 적응에 의존한다. 그 보이지 않는 노동의 상당 부분은 출판물, 대시보드 또는 경영진 요약에 결코 나타나지 않는다.