構造ナノメディシン技術を用いたHPV駆動がん治療ワクチン、前臨床試験で有望な結果

構造ナノメディシンの原理を用いて設計された新規治療ワクチンが、HPV駆動がんの前臨床モデルにおいて腫瘍増殖を遅らせ、生存期間を延長する能力を示した。Science Advances誌に掲載されたこの研究は、単一のがん標的ペプチドの配向と配置を体系的に変更することで、腫瘍を攻撃する免疫系の能力を大幅に強化する製剤が得られることを示している。

このワクチンは球状核酸（SNA）として開発された。SNAはDNAの球状形態であり、自然に免疫細胞に入り込み刺激する特性を持つが、この研究では意図的に構成要素を再配置した。HPV陽性がんのヒト化動物モデルおよび患者由来の頭頸部がん腫瘍サンプルで試験したところ、あるワクチン設計が他の設計よりも一貫して優れた性能を示し、腫瘍を縮小させ、動物の生存期間を延長し、高度に活性化したがん殺傷T細胞をより多く生成した。

この研究は、SNA内での抗原の特定の配置と配向が治療効果にとって重要であることを実証している。腫瘍抗原とアジュバントが異なる細胞に取り込まれる可能性がある単純な混合物とは異なり、SNAプラットフォームは両成分が単一ユニットとして同じ抗原提示細胞に送達されることを保証する。リンパ節内でのこの同時共送達は、より強力で協調的なT細胞応答を生成し、免疫系ががん細胞を探し出して破壊するように効果的に訓練する。

この研究は、構造ナノメディシンアプローチの独自の利点を強調している。このアプローチにより、治療成分の最適化された組み合わせを個々の細胞に直接共送達する標的治療薬の創製が可能となり、薬剤送達、安定性、効力、安全性が向上する。感染を予防する既存のHPVワクチンとは異なり、このSNAベースのアプローチはウイルスによって引き起こされた活動的で確立したがんを治療するために設計されている。

HPVはほとんどの子宮頸がんと、急速に増加している頭頸部がんの一部を引き起こす。既存のHPVワクチンはウイルス感染を予防できるが、がんがすでに発生した後の患者ががんと戦うのには役立たない。治療ワクチンは、免疫系の最も強力な防御機構であるCD8「キラー」T細胞を訓練し、HPV陽性がん細胞を認識して破壊するようにする。

構造ナノメディシンアプローチはすでに、メラノーマ、トリプルネガティブ乳がん、大腸がん、前立腺がん、メルケル細胞がんなど、いくつかの異なるがんに対するSNAワクチンの開発に応用されている。すべてのワクチンが前臨床モデルで有望性を示しており、7つのSNA薬剤がすでに様々な疾患に対してヒト臨床試験に入っている。