Les thérapies à base de cellules NK dérivées de iPSC gagnent en élan grâce aux approbations réglementaires et à un pipeline clinique en expansion

Les thérapies à base de cellules NK (natural killer) dérivées de iPSC progressent rapidement tant dans les essais cliniques que sur le plan réglementaire, avec plus de 12 entreprises développant actuellement plus de 15 médicaments dans ce domaine. Lors d'une étape réglementaire historique, l'Agence des Produits Pharmaceutiques et des Dispositifs Médicaux (PMDA) du Japon a approuvé en décembre 2025 une thérapie à base de cellules NK dérivées de cellules iPS pour les tumeurs germinales du médiastin, exploitant la technologie des cellules souches de CiRA pour un traitement régénératif. Cette approbation représente l'une des premières autorisations réglementaires pour un produit à base de cellules NK dérivées de iPSC dans une indication de tumeur solide.

Les cellules NK dérivées de cellules souches pluripotentes induites (iPSC) sont des cellules effectrices immunitaires obtenues par la différenciation de cellules somatiques humaines reprogrammées en cellules NK dans des conditions de laboratoire contrôlées. Ces cellules conservent les propriétés cytotoxiques innées des cellules NK, notamment la capacité de reconnaître et d'éliminer les cellules infectées par des virus ou les cellules malignes sans sensibilisation antigénique préalable. Les cellules NK dérivées de iPSC présentent des avantages clés par rapport aux cellules NK issues de donneurs, telles qu'une source renouvelable, standardisée et industrialisable « prête à l'emploi » avec un phénotype et des fonctions constants. Elles peuvent également être modifiées génétiquement au stade iPSC pour améliorer le ciblage tumoral, la persistance ou la résistance aux microenvironnements tumoraux immunosuppressifs.

Les principales entreprises développant des thérapies à base de cellules NK dérivées de iPSC comprennent Century Therapeutics (NASDAQ : IPSC), Cartherics Pty Ltd, Fate Therapeutics (NASDAQ : FATE), Nuwacell Biotechnologies Co., Ltd., HebeCell et Healios (TYO : 4593). Les thérapies prometteuses du pipeline à différents stades d'essais cliniques incluent CNTY-101, CTH-401, FT522, NCR300, HC101a et AKT-01. Environ trois médicaments ou plus à base de cellules NK dérivées de iPSC sont actuellement en phases précoces de développement.

En novembre 2025, Century Therapeutics a annoncé que les activités de développement clinique du CNTY-101 se poursuivraient dans le cadre de CARAMEL, un essai de Phase I/II parrainé par des investigateurs. Au 12 novembre 2025, trois patients atteints de maladies auto-immunes médiées par les cellules B avaient été traités dans cet essai. Les premières données cliniques de CARAMEL devraient être présentées par les investigateurs de l'essai lors du 14e atelier annuel BMT & Cell Therapy en décembre 2025. Dans le cadre de ses efforts de re-priorisation du développement clinique, Century met fin à son essai sponsorisé CALiPSO-1, dans lequel cinq patients ont été traités avec un profil de sécurité favorable, sans toxicités limitant les doses, sans syndrome de libération de cytokines au-delà du grade 2 et sans syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires. Les données cliniques limitées mais émergentes de CALiPSO-1 suggèrent une activité clinique encourageante chez les populations de patients réfractaires.

En octobre 2025, ViGenCell a conclu un accord de développement conjoint avec Therabest pour TB-420, un candidat thérapeutique à base de cellules NK dérivées de iPSC. Cet élan du pipeline est porté par les avantages que les cellules NK dérivées de iPSC offrent par rapport aux cellules NK primaires, notamment l'uniformité clonale, l'approvisionnement inépuisable, la fabrication prête à l'emploi et la flexibilité de l'ingénierie génétique. À mesure que la validation clinique progresse et que les cadres de fabrication et réglementaires se maturesent, les cellules NK dérivées de iPSC devraient évoluer d'une innovation prometteuse vers une modalité standardisée et largement accessible en immunothérapie anticancéreuse.

Le domaine des thérapies à base de cellules NK dérivées de iPSC s'inscrit dans une vague plus large d'avancées en immunothérapie cellulaire en oncologie. Plus précisément dans le traitement des tumeurs germinales, le ministère de la Santé japonais a accéléré en octobre 2025 le remboursement des inhibiteurs de PD-1 pour les tumeurs germinales avancées dans le cadre de la loi sur la médecine régénérative, améliorant ainsi l'accès à l'immunothérapie. L'ensemble de ces développements témoigne de l'élan croissant des thérapies à base de cellules NK dérivées de iPSC en tant que prochaine frontière de l'immunothérapie anticancéreuse prête à l'emploi.