Le DX-104 progresse comme candidat vaccin OMV de nouvelle génération
Le DX-104, vaccin candidat gOMV de nouvelle génération contre le MenB, doit être évalué dans des essais en Chine et en Australie. Son procédé de fabrication a été rapidement étendu à 100 L, a atteint une pureté de 98% et devrait permettre de produire plus de 1 million de doses par lot.
DX-104, un vaccin candidat de nouvelle génération généré à l’aide de la plateforme OMV Plus de Delonix Bioworks, est en passe de devenir le premier vaccin gOMV à entrer en étude clinique en Chine, avec des essais prévus en Chine et en Australie. Le candidat repose sur une combinaison définie de modifications optimisées pour le MenB, et WuXi Vaccines a collaboré avec Delonix afin d’augmenter rapidement l’échelle du procédé de fabrication du DX-104 à 100 L, avec une forte constance d’un lot à l’autre et une préparation complète aux bonnes pratiques de fabrication.
Les vésicules de membrane externe sont des particules non vivantes, de taille nanométrique, libérées par les membranes externes des bactéries Gram négatif. La préservation des antigènes de membrane externe, la stimulation innée intrinsèque du système immunitaire et un profil de sécurité acellulaire fournissent une base biologique solide aux vaccins modernes. Parmi les trois grandes catégories de vaccins fondés sur les OMV, les gOMV se distinguent par leurs performances et représentent l’étape logique suivante dans l’évolution de cette plateforme.
Depuis l’homologation du premier vaccin OMV en 1989 pour enrayer une épidémie à Cuba, les données cliniques ont constamment démontré une forte sécurité et une bonne immunogénicité, encourageant une large application. Aujourd’hui, les candidats fondés sur les OMV ciblent de nombreux types de pathogènes, notamment les bactéries shigella, salmonella, bordetella pertussis, gonorrhea et klebsiella, ainsi que certaines cibles virales et oncologiques.
L’édition de précision de la souche dans le DX-104 coordonne des modifications multigéniques qui réduisent l’activité endotoxique, élargissent la couverture des souches, augmentent le rendement en OMV, et préservent et surexpriment les antigènes clés de l’immunité protectrice. Cette architecture unifiée présente directement des antigènes protecteurs à la surface des OMV, créant de puissants immunogènes auto-adjuvantés sans nécessiter d’extraction par détergent, de protéines recombinantes ni d’adjuvants ajoutés. Le DX-104 fait plus que tripler l’étendue de la protection d’un vaccin commercialisé, couvrant 71% des isolats contre 21%, et présente également une réactogénicité beaucoup plus faible.
Afin de soutenir une production évolutive et économiquement efficiente, la cryomicroscopie électronique en transmission et la chromatographie liquide haute performance par exclusion de taille confirment une morphologie vésiculaire uniforme et une pureté de 98%, indiquant la robustesse du procédé. Le procédé devrait permettre de produire plus de 1 million de doses par lot, réduisant les coûts de fabrication et permettant un accès accru au produit.
L’avancement rapide du candidat met en évidence la manière dont les systèmes vaccinaux fondés sur des souches modulables sont ajustés à des profils immunitaires, des compositions antigéniques et des exigences de fabrication spécifiques. Alors que les développeurs recherchent des technologies capables d’élargir la couverture antigénique, d’améliorer la tolérance et d’accroître la fabricabilité, les OMV réémergent comme une solution et voient leur adoption commerciale s’étendre.