DX-104 avanza como candidato vacunal OMV de nueva generación

DX-104, un candidato vacunal de próxima generación generado mediante la plataforma OMV Plus de Delonix Bioworks, se perfila para convertirse en la primera vacuna gOMV en entrar en estudio clínico en China, con ensayos previstos en China y Australia. El candidato aplica una combinación definida de modificaciones optimizadas para MenB, y WuXi Vaccines colaboró con Delonix para escalar rápidamente el proceso de fabricación de DX-104 hasta 100 L, con alta consistencia entre lotes y plena preparación para buenas prácticas de fabricación (GMP).

Las vesículas de membrana externa son partículas no vivas de tamaño nanométrico que se liberan de las membranas externas de bacterias Gram-negativas. Los antígenos conservados de membrana externa, la estimulación innata intrínseca del sistema inmunitario y un perfil de seguridad acelular proporcionan una base biológica sólida para las vacunas modernas. Entre las tres principales categorías de vacunas basadas en OMV, las gOMV destacan por su desempeño y representan el siguiente paso lógico en la evolución de esta plataforma.

Desde que la primera vacuna OMV fue autorizada en 1989 para contener una epidemia en Cuba, la evidencia clínica ha demostrado de forma consistente una sólida seguridad e inmunogenicidad, lo que ha impulsado una amplia aplicación. Hoy, los candidatos basados en OMV se dirigen a muchos tipos de patógenos, incluidas las bacterias shigella, salmonella, pertussis, gonorrhea y klebsiella, e incluso a algunos objetivos virales y oncológicos.

La edición precisa de cepas en DX-104 coordina cambios multigénicos que reducen la actividad endotóxica, amplían la cobertura de cepas, aumentan el rendimiento de OMV y preservan y sobreexpresan antígenos clave para la inmunidad protectora. Esta arquitectura unificada muestra antígenos protectores directamente sobre las OMV, creando inmunógenos potentes y con autoefecto adyuvante, sin necesidad de extracción con detergente, proteínas recombinantes ni adyuvantes añadidos. DX-104 más que triplica la amplitud de protección de una vacuna disponible comercialmente, al cubrir el 71% de los aislados frente al 21%, y también muestra una reactogenicidad mucho menor.

Para respaldar una producción escalable y rentable, la criomicroscopía electrónica de transmisión y la cromatografía líquida de alta resolución por exclusión de tamaño confirmaron una morfología vesicular uniforme y una pureza del 98%, lo que indica la solidez del proceso. Se prevé que el proceso produzca más de 1 millón de dosis por lote, reduciendo los costes de fabricación y permitiendo un mayor acceso al producto.

El rápido avance del candidato pone de relieve cómo los sistemas vacunales con diseño de cepas se están ajustando a perfiles inmunitarios específicos, composiciones antigénicas y requisitos de fabricación. A medida que los desarrolladores buscan tecnologías que amplíen la cobertura antigénica, mejoren la tolerabilidad y aumenten la capacidad de fabricación, las OMV están resurgiendo como una solución y expandiendo su adopción comercial.