DX-104 avança como candidata a vacina OMV de próxima geração

DX-104, uma candidata a vacina de próxima geração gerada usando a plataforma OMV Plus da Delonix Bioworks, está prestes a se tornar a primeira vacina gOMV a entrar em estudo clínico na China, com ensaios planejados na China e na Austrália. A candidata aplica uma combinação definida de modificações que foi otimizada para MenB, e a WuXi Vaccines colaborou com a Delonix para ampliar rapidamente o processo de fabricação de DX-104 para 100 L, com alta consistência entre lotes e plena prontidão para boas práticas de fabricação.

Vesículas de membrana externa são partículas não vivas, em nanoescala, liberadas pelas membranas externas de bactérias Gram-negativas. Antígenos preservados da membrana externa, estimulação intrínseca da imunidade inata e um perfil de segurança acelular fornecem uma base biológica robusta para vacinas modernas. Entre as três principais categorias de vacinas baseadas em OMV, as gOMVs se destacam por seu desempenho e representam o próximo passo lógico na evolução da plataforma.

Desde que a primeira vacina OMV foi licenciada em 1989 para conter uma epidemia em Cuba, as evidências clínicas têm demonstrado de forma consistente forte segurança e imunogenicidade, incentivando ampla aplicação. Hoje, candidatos baseados em OMV abordam muitos tipos de patógenos, incluindo bactérias shigella, salmonella, pertussis, gonorrhea e klebsiella, e até alguns alvos virais e oncológicos.

A edição precisa de cepas em DX-104 coordena alterações multigênicas que reduzem a atividade endotóxica, ampliam a cobertura de cepas, aumentam o rendimento de OMV e preservam e superexpressam antígenos que são essenciais para a imunidade protetora. Essa arquitetura unificada exibe antígenos protetores diretamente nas OMVs, criando imunógenos potentes e auto-adjuvantes, sem necessidade de extração com detergente, proteínas recombinantes ou adjuvantes adicionados. DX-104 mais do que triplica a amplitude de proteção de uma vacina comercialmente disponível, cobrindo 71% dos isolados em comparação com 21%, e também apresenta reatogenicidade muito menor.

Para dar suporte à produção escalável e de custo eficiente, a microscopia eletrônica de transmissão criogênica e a cromatografia líquida de alta eficiência por exclusão de tamanho confirmam morfologia vesicular uniforme e 98% de pureza, indicando robustez do processo. Projeta-se que o processo renda mais de 1 milhão de doses por lote, reduzindo os custos de fabricação e permitindo maior acesso ao produto.

O rápido avanço da candidata destaca como sistemas vacinais com cepas projetáveis estão sendo ajustados para perfis imunes específicos, composições antigênicas e requisitos de fabricação. À medida que desenvolvedores buscam tecnologias que ampliem a cobertura antigênica, melhorem a tolerabilidade e aumentem a capacidade de fabricação, as OMVs estão ressurgindo como uma solução e expandindo a adoção comercial.