La IA transforma los ensayos oncológicos; Aethlon impulsa en Australia un estudio oncológico de Hemopurifier

Los modelos fundacionales semiautónomos y autónomos están ayudando a la investigación oncológica y al desarrollo de fármacos anticancerígenos al agilizar los ensayos clínicos (clinical trials) y reducir el riesgo de fracaso en la transición de los ensayos de fase II a fase III. Estas herramientas eliminan de forma efectiva la necesidad de reclutamiento a gran escala y pueden ayudar a acelerar los procesos regulatorios.

Una colaboración entre una gran farmacéutica y empresas especializadas en IA condujo a la creación del mayor modelo fundacional multimodal en oncología, basado en historias clínicas electrónicas, pruebas de laboratorio, imágenes de anatomía patológica, informes de anatomía patológica, imágenes radiológicas, informes radiológicos y notas no estructuradas del recorrido hospitalario del paciente. Las “incrustaciones” (embeddings) de pacientes extraídas por los modelos de autosupervisión ayudan a abordar una serie de cuestiones importantes, como predecir quién podría responder mejor a un tratamiento determinado y cómo ofrecer estos beneficios potenciales a escala mediante un sistema ampliamente accesible para los proveedores de atención sanitaria.

Un beneficio clave de los sistemas de IA más recientes es que permiten una generalización precisa con conjuntos de datos relativamente pequeños, lo que facilita avances en una fracción del tiempo, la mano de obra y, en última instancia, el coste que implican las vías convencionales de investigación y desarrollo. Los modelos entrenados con muchos millones de pacientes ya se están utilizando e indican potencial para la detección temprana del cáncer y la predicción de toxicidad.

En 2024, se demostró que el primer biomarcador predictivo para un conjugado anticuerpo-fármaco (antibody–drug conjugate) basado en IA aplicada a patología, e implicando el cociente de membrana normalizado de TROP2, era eficaz para dirigir el tratamiento con datopotamab deruxtecan en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas inscritos en el ensayo TROPION-Lung01. El modelo utiliza la plataforma Quantitative Continuous Scoring (QCS), una solución de IA de patología computacional totalmente supervisada que permite identificar células cancerosas y cuantificar el nivel de expresión de la proteína diana dentro de los compartimentos subcelulares de las células tumorales con resolución de célula única.

El desarrollo de QCS se ha acelerado de forma sustancial mediante la implementación de modelos fundacionales de frontera de última generación para reducir o eliminar la necesidad de anotaciones manuales durante el desarrollo algorítmico, acortando el tiempo de desarrollo desde un estimado de 2.5 años hasta aproximadamente 5.5 meses.

Por separado, Aethlon Medical está llevando a cabo un ensayo oncológico tipo “basket” para estudiar el impacto de Hemopurifier como tratamiento potencial en pacientes con diversos tumores sólidos que presentan enfermedad estable o progresiva durante el tratamiento de monoterapia anti-PD-1. Hemopurifier es un dispositivo extracorpóreo en investigación, diseñado para unirse y eliminar vesículas extracelulares (EVs), nanopartículas de 50-500 nm de diámetro, de la sangre mediante una combinación de separación plasmática, exclusión por tamaño y unión a una resina de afinidad patentada.

El dispositivo ha recibido la designación FDA Breakthrough Device para el tratamiento de personas con cáncer avanzado o metastásico que no responden o no toleran el tratamiento estándar, y con tipos de cáncer en los que se indica que los exosomas participan en el desarrollo o la gravedad de la enfermedad. El ensayo pretende evaluar la seguridad, la viabilidad y la dosis óptima de Hemopurifier.

Tras el tratamiento de los tres primeros pacientes (Cohort 1), que completaron una única sesión de 4 horas con Hemopurifier sin deficiencias del dispositivo ni complicaciones inmediatas, el diseño del estudio prevé que los participantes de Cohort 2 reciban dos tratamientos con Hemopurifier a lo largo de una semana, para ayudar a determinar si existe una respuesta a la dosis con tratamientos adicionales. Todos los participantes de Cohort 1 también completaron un seguimiento de seguridad de 7 días. Hasta la fecha, no se han notificado eventos adversos graves (SAEs) ni toxicidades limitantes de dosis (DLTs) relacionadas con Hemopurifier.

Para acelerar la inclusión, Aethlon Medical está trabajando con el facilitador de ensayos clínicos Trialfacts para realizar publicidad del ensayo, preselecciones en línea y derivar posibles participantes a los tres centros en Australia que participan en el estudio. El reclutamiento y tratamiento de Cohort 2 se están llevando a cabo bajo un protocolo modificado que permite que los pacientes que reciben terapias combinadas con pembrolizumab o nivolumab participen en el ensayo.

La empresa espera informar datos preliminares de Cohort 2 y recibir la determinación de la Safety Board sobre el avance a Cohort 3 para finales de marzo/principios de abril. En la actualidad, el tratamiento con Hemopurifier requiere un catéter de diálisis y una máquina de diálisis, así como nefrólogos y personal de enfermería de diálisis para supervisar y administrar el tratamiento. Para facilitar potencialmente su uso a centros médicos y pacientes, Aethlon Medical ha comenzado a evaluar el potencial de utilizar Hemopurifier con un sistema simplificado de tratamiento sanguíneo que podría sustituir el uso de infraestructura de diálisis.