IA transforma ensaios em oncologia; Aethlon avança estudo do Hemopurifier contra o câncer na Austrália
Modelos de IA do tipo agentic estão acelerando o desenho de ensaios clínicos em oncologia e reduzindo o risco de falha na transição da fase II para a fase III. Em paralelo, a Aethlon Medical avança na Austrália com o ensaio do dispositivo Hemopurifier, com dados robustos de segurança e recrutamento de pacientes em aceleração.
Modelos fundacionais semi-autônomos e autônomos estão ajudando a pesquisa oncológica e o desenvolvimento de medicamentos anticâncer ao simplificar ensaios clínicos e reduzir o risco de falha na transição de estudos de fase II para fase III. Essas ferramentas efetivamente eliminam a necessidade de recrutamento em larga escala e podem ajudar a acelerar processos regulatórios.
Uma colaboração entre uma grande farmacêutica e empresas especializadas em IA levou à criação do maior modelo fundacional multimodal em oncologia, baseado em prontuários eletrônicos, exames laboratoriais, imagens de patologia, laudos de patologia, imagens de radiologia, laudos de radiologia e anotações não estruturadas ao longo da jornada hospitalar do paciente. “Embeddings” de pacientes extraídos por modelos de auto-supervisão ajudam a responder a uma série de questões importantes, como prever quem pode responder melhor a um determinado tratamento e como oferecer esses benefícios potenciais em escala por meio de um sistema amplamente acessível a profissionais de saúde.
Um benefício central dos sistemas de IA mais recentes é que eles permitem uma generalização precisa com conjuntos relativamente pequenos de dados, facilitando o progresso com uma fração do tempo, da força de trabalho e, em última instância, do custo envolvidos nas rotas convencionais de pesquisa e desenvolvimento. Modelos treinados em muitos milhões de pacientes já estão sendo utilizados e indicam potencial para detecção precoce de câncer e predição de toxicidade.
Em 2024, o primeiro biomarcador preditivo para um conjugado anticorpo–fármaco, baseado em IA aplicada à patologia e envolvendo a razão de membrana normalizada de TROP2, mostrou-se eficaz para direcionar o tratamento com datopotamab deruxtecan em pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células incluídos no estudo TROPION-Lung01. O modelo utiliza a plataforma Quantitative Continuous Scoring (QCS), uma solução de patologia computacional com IA totalmente supervisionada que permite identificar células cancerígenas e quantificar o nível de expressão da proteína-alvo dentro de compartimentos subcelulares das células tumorais, com resolução de célula única.
O desenvolvimento do QCS foi substancialmente acelerado pela implementação de modelos fundacionais de fronteira de última geração para reduzir ou eliminar a necessidade de anotações feitas manualmente durante o desenvolvimento algorítmico, encurtando o tempo de desenvolvimento de uma estimativa de 2,5 anos para aproximadamente 5,5 meses.
Separadamente, a Aethlon Medical está conduzindo um ensaio oncológico do tipo “basket” para estudar o impacto do Hemopurifier como potencial tratamento em pacientes com vários tumores sólidos que apresentam doença estável ou progressiva durante o tratamento com monoterapia anti-PD-1. O Hemopurifier é um dispositivo extracorpóreo investigacional projetado para se ligar e remover vesículas extracelulares (EVs) nocivas — nanopartículas com 50-500nm de diâmetro — do sangue por meio de uma combinação de separação de plasma, exclusão por tamanho e ligação a uma resina de afinidade proprietária.
O dispositivo recebeu a designação FDA Breakthrough Device para o tratamento de pessoas com câncer avançado ou metastático que não respondem ao tratamento padrão (standard of care) ou não conseguem tolerá-lo, e com tipos de câncer em que exossomos são implicados no desenvolvimento ou na gravidade da doença. O ensaio tem como objetivo avaliar a segurança, a viabilidade e a dosagem ideal do Hemopurifier.
Após o tratamento dos três primeiros pacientes (Cohort 1), que completaram uma única sessão de 4 horas com o Hemopurifier sem falhas do dispositivo ou complicações imediatas, o desenho do estudo prevê que os participantes do Cohort 2 recebam dois tratamentos com o Hemopurifier ao longo de uma semana, para ajudar a determinar se há resposta à dose com tratamentos adicionais. Todos os participantes do Cohort 1 também concluíram um acompanhamento de segurança de 7 dias. Até o momento, não foram relatados eventos adversos graves (SAEs) nem toxicidades limitantes de dose (DLTs) relacionadas ao Hemopurifier.
Para acelerar a inclusão, a Aethlon Medical está trabalhando com o facilitador de ensaios clínicos Trialfacts para realizar divulgação do estudo, pré-triagens online e encaminhar potenciais participantes aos três centros na Austrália que participam do ensaio. O recrutamento e o tratamento do Cohort 2 estão sendo conduzidos sob um protocolo emendado que permite que pacientes em terapias combinadas com pembrolizumab ou nivolumab participem do estudo.
A empresa espera divulgar dados iniciais do Cohort 2 e receber a deliberação do Safety Board sobre o avanço para o Cohort 3 até o fim de março/início de abril. Atualmente, o tratamento com o Hemopurifier requer um cateter de diálise e uma máquina de diálise, além de nefrologistas e enfermeiros de diálise para supervisionar e administrar o tratamento. Para potencialmente facilitar o uso por centros médicos e pacientes, a Aethlon Medical começou a avaliar a possibilidade de utilizar o Hemopurifier com um sistema simplificado de tratamento de sangue que poderia substituir o uso da infraestrutura de diálise.