FDA Publica Orientação Preliminar sobre Validação de Alternativas aos Testes em Animais

A FDA divulgou uma orientação preliminar destinada a auxiliar desenvolvedores de medicamentos a validar Novas Metodologias de Abordagem (NAMs) como alternativas aos testes tradicionais em animais. Esta medida sinaliza uma mudança formal para longe dos testes em animais como padrão regulatório padrão, favorecendo dados centrados no ser humano para acelerar a entrega de terapias seguras e eficazes ao mercado.

O Centro de Avaliação e Pesquisa de Medicamentos está agora priorizando NAMs – tecnologias como órgãos-em-chips, organoides 3D e modelagem in silico baseada em IA – como preditores mais confiáveis da resposta humana. A orientação descreve como as empresas podem demonstrar a validade científica dessas ferramentas para ganhar confiança regulatória.

O Comissário enfatiza a necessidade dessa transição, afirmando: "Os avanços tecnológicos estão nos permitindo ir além dos testes em animais no desenvolvimento de medicamentos, que têm um histórico ruim de previsão de segurança e eficácia em humanos."

A FDA incorporou quatro pilares definitivos pelos quais as empresas farmacêuticas podem qualificar e integrar com segurança as NAMs em suas aplicações para garantir que essas ferramentas modernas atendam aos padrões regulatórios: contexto de uso (definindo claramente como e onde a ferramenta será usada no processo regulatório), relevância biológica humana (demonstrando como o modelo avalia com precisão a toxicidade humana), caracterização técnica (estabelecendo que o método é confiável, robusto e consistente) e adequação ao propósito (garantindo que os dados auxiliem diretamente na tomada de decisões regulatórias e aprovação de medicamentos).

A orientação observa que uma NAM adequada ao propósito poderia substituir um estudo em animais ou preencher uma lacuna de dados não abordada por métodos baseados em animais, ou fornecer informações adicionais quando modelos não clínicos tradicionais não estão disponíveis. Por exemplo, uma NAM in vitro pode justificar por que certas espécies animais podem não fornecer informações úteis, de acordo com o documento, que está aberto para comentários até 18 de maio.

Enquanto a FDA divulgava sua orientação preliminar, o NIH anunciou que investirá US$ 150 milhões em pesquisas baseadas em humanos para desenvolver as ferramentas necessárias para reduzir o uso de modelos animais, os primeiros prêmios sob o recém-anunciado programa Complement Animal Research in Experimentation (Complement-ARIE).

Em comunicado, o regulador americano afirmou que a orientação sobre NAMs é um "marco importante" nesse caminho e "reflete o compromisso da FDA de se afastar do uso de testes em animais como método padrão para obter informações sobre segurança de medicamentos."

Embora a orientação forneça um roteiro geral, ela não determina tecnologias específicas nem aborda metodologias específicas ou aplicações de descoberta de medicamentos. Em vez disso, a FDA incentiva os desenvolvedores a se reunirem com suas equipes médicas especializadas no início da fase pré-clínica de testes e a consultarem seus especialistas sobre as especificidades de "aplicações de [...] indicação, doença, órgão e desfecho."

O documento é a etapa mais recente no roteiro da FDA para reduzir os testes em animais nos próximos três a cinco anos, publicado em abril do ano passado, e segue outras medidas como a recente publicação de orientação destinada a reduzir ou interromper estudos de toxicidade de medicamentos baseados em anticorpos monoclonais em primatas não humanos (NHPs).

O Secretário de Saúde e Serviços Humanos enfatizou o impacto mais amplo da orientação sobre a inovação futura, observando: "Expectativas claras de validação ajudarão as ferramentas modernas a ganhar confiança regulatória e acelerar terapias mais seguras e eficazes para os pacientes."