3상 클라스코테론 데이터, 지속적인 모발 성장 확인; 두피 지루성 피부염 대사체학 연구에서 핵심 염증 마커 규명
코스모 제약(Cosmo Pharmaceuticals)은 남성형 탈모에 대한 클라스코테론(Clascoterone) 5% 외용액의 긍정적인 12개월 3상 데이터를 발표했다. 해당 데이터는 지속적인 모발 성장과 위약((vehicle)과 유사한 안전성을 보여주었다. 별도의 대사체학 연구는 두피 지루성 피부염의 핵심 염증 마커를 특징화하여, 말라세지아(Malassezia) 곰팡이와 특정 유리지방산이 질환의 핵심 원인으로 작용함을 규명했다.
피부과 연구에서의 두 가지 발전은 두피 질환 치료와 이해의 진전을 보여준다. 코스모 제약(Cosmo Pharmaceuticals)은 남성형 탈모에 대한 자사의 클라스코테론 5% 외용액의 긍정적인 12개월 3상 데이터를 발표했으며, 동시에 별도의 대사체학 연구가 두피 지루성 피부염의 기저에 있는 핵심 분자적 변화를 규명했다.
클라스코테론의 3상 프로그램은 미국과 유럽 51개 연구 센터에서 1,465명의 피험자를 등록한 SCALP 1 및 SCALP 2 결정적 임상시험으로 구성되어, 남성형 탈모(AGA)에 대한 외용 치료제 중 역사상 가장 큰 규모의 3상 임상 프로그램이 되었다. 12개월 연장 평가는 첫 6개월 연구 기간 동안 반응을 보인 환자들의 장기적 안전성과 효과의 지속성을 평가했다.
클라스코테론을 12개월간 계속 투여한 환자들은 7개월부터 12개월까지 위약으로 전환된 환자들에 비해 표적 부위 모발 수(TAHC)에서 통계적으로 유의한 2.39배의 개선을 달성했다. 클라스코테론 투여를 유지한 환자들은 계속 개선되는 반면, 7개월부터 위약으로 전환된 환자들은 모발 수의 측정 가능한 감소를 경험했다. 클라스코테론 투여 환자들은 지속적인 치료로 3개월부터 12개월까지 모발 성장을 지속했다. 12개월간 클라스코테론을 투여받은 피험자들은 치료 만족도에서 위약 그룹 대비 +24.5%의 상대적 개선을 보고했으며, 이는 통계적으로 유의했다.
12개월의 치료 기간 동안, 클라스코테론은 위약과 유사한 안전성 및 내약성 프로파일을 유지했으며, 유의한 전신 호르몬 부작용은 관찰되지 않았다. 이러한 결과는 이전 임상 연구에서 확인된 미미한 전신 흡수와 일치하며, 안전한 만성 사용에 적합한 장기적 치료 옵션으로서의 클라스코테론을 뒷받침한다. 회사에 따르면 NDA 및 MAA 준비가 진행 중이며, 미국 신청은 2027년 초로 계획되어 있다. 클라스코테론 외용액은 두피에서 안드로겐 수용체 신호전달을 국소적으로 억제하도록 설계되었으며, 모낭 미세화의 핵심 생물학적 원인 중 하나를 직접적으로 표적으로 한다——이는 30년 이상 모발 손실의 근본 원인을 표적으로 하는 최초의 새로운 메커니즘이라고 설명된다.
한편, 대사체학 연구가 가장 흔한 두피 염증성 질환 중 하나인 두피 지루성 피부염(SD)의 새로운 수준의 분자적 특징을 규명했다. 두피 SD는 주로 18세에서 40세 사이의 성인에게 영향을 미치며, 높은 수준의 피지 생성, 비듬, 인설 및 인태를 특징으로 하며, 가려움증과 자극감을 동반한다. 이 질환은 만성적인 경우가 많으며, 급성기와 완화기가 교대로 나타난다.
연구는 높은 리파제 활성을 통해 피지 트리글리세리드의 가수분해에서 자극적인 유리지방산을 방출하여 피부 염증 반응을 유발하는 주요 역할을 하는 말라세지아 곰팡이를 SD의 발생 및 악화의 핵심 요인으로 확인했다. 올레산과 아라키돈산은 SD의 염증을 유발하는 주요 지질로 확인되었다. 높은 수준의 말라세지아 정착과 높은 피지 분비 및 특정 개인적 요인은 두피 생태계를 교란하고, 피부 장벽 기능을 손상시키며, 피부 염증을 유발할 수 있다.
이번 연구는 두 가지 항진균 성분——피로크톤 올라민과 ciclopirox 올라민——이 상승적으로 작용하고, 케라톨리틱 성분(케루아미드)과 진정 항산화제(β-글리시르레틴산)를 포함한 항지루성 샴푸의 임상 평가의 일환으로 진행되었다. 경증부터 중등도의 두피 SD를 보인 피험자를 대상으로 한 무작위 대조 연구는, 집중 기간(주 3회)과 유지 기간(주 1회)으로 구성된 10주간의 두피 관리 프로그램에서 샴푸가 양호한 임상적 유효성과 안전성을 보여주었음을 입증했다.
제품 사용 중 두피 미생물 변화 분석은, 가장 풍부한 말라세지아 곰팡이의 유의한 감소와 동시에 낮은 풍도의 곰팡이 속의 두피 재정착으로 확인된 것처럼, 해당 제형이 두피 생태계의 균형 복원에 특별히 기여했음을 보여주었다. 전향적, 2센터 대사체학 임상시험(NCT06578962)은 2020년 11월부터 2021년 5월까지 프랑스의 두 개 센터에서 수행되었으며, 두피 SD의 대사체를 분자 수준에서 최초로 조사한 연구를 대표한다.