Nuvalent、ROS1/ALK薬のFDA審査スケジュールを提示 手元資金14億ドルが世界展開計画を後押し
Nuvalentは主要ながん領域プログラムの進捗を更新し、ROS1陽性NSCLCにおけるzidesamtinibのNDAがFDAに受理され、PDUFA期日が2026年9月18日と設定されたと明らかにした。さらに、ALK陽性NSCLCにおけるNVL-655について、2026年上期のNDA提出に向けて準備が進んでいるとし、手元資金約14億ドルを背景にグローバル商業化計画を加速させる方針を示した。
Nuvalentの経営陣は、同社の主要ながん領域プログラムについて最新情報を示した。具体的には、ROS1陽性非小細胞肺がん（NSCLC）におけるzidesamtinibのNDAがFDAに受理されたこと、ならびにALK陽性NSCLCにおけるNVL-655のNDAを2026年上期に提出する計画である。同社はまた、グローバルでの商業化戦略、パイプライン計画、そして現金14億ドル超という強固な財務基盤についても説明した。
FDAは、TKI治療歴のあるROS1陽性NSCLCを対象としたzidesamtinibのNDAを受理し、PDUFA期日は2026年9月18日とされた。年内後半の米国での上市（ローンチ）の可能性を支えるため、商業化に向けた準備が進められている。さらに同社は、年後半にTKI未治療（TKI-naïve）のROS1における適応拡大の可能性を支持するデータも提出する計画だとしている。
ALK陽性NSCLCにおけるNVL-655について、NuvalentはTKI治療歴のある患者を対象に、FDAとのpre-NDAミーティングを完了し、年上期にNDAを提出する予定で順調に進んでいるという。同社はブレークスルー指定（breakthrough designation）を取得しており、単群（single-arm）データに裏付けられた既治療ラベルの取得を目指している。また同社は、TKI未治療のALK患者を対象とする第3相ALCAZAR試験も進めている。
CEO（最高経営責任者）は、Nuvalentを、深い化学（chemistry）と構造ベース創薬（structure-based drug design）の専門性を基盤に、臨床的に検証されたキナーゼ標的に重点を置く企業だと説明した。同社は医師と密接に連携し、既存治療の限界—例えば標的カバレッジ、中枢神経系（CNS）での活性、忍容性—を把握した上で、それらのギャップを埋めるために「革新的な化学（innovative chemistry）」を適用しているという。
より広範な、治療ラインに依存しない（line-agnostic）ROS1ラベルに向けた道筋として、経営陣は、追跡（フォローアップ）要件がタイミングに影響した経緯を説明した。これまでのROS1の先例では、奏効後12カ月の追跡が求められていたが、Nuvalentは既治療設定について、奏効後6カ月の追跡でFDAと合意し、これにより同社はより早期の提出を可能にしたとしている。フロントライン（TKI未治療）コホートでは、昨年6月時点で104人を登録しており—必要数を上回る—差別化されたプロファイルへの期待から登録を継続しつつ、より長期の追跡を優先しているという。同社は、治療ライン非依存の適応拡大についてFDAの検討を得るため、年後半にフロントラインデータを提出する計画を改めて強調した。
経営陣は、zidesamtinibの差別化要因として、ROS1融合遺伝子および耐性変異に対する活性、CNS移行性、そして忍容性のための選択性を挙げた。CEOは、こうした特性の組み合わせを備える薬剤は「最初で唯一（first and only）」だと述べ、差別化されたプロファイルへの期待により試験登録が迅速に進んだと説明した。臨床成績については、治療ラインをまたいだ持続的な奏効、ROS1変異を有する患者での強い活性、そして高いCNS完全奏効率（CNS complete response rates）とされたものを含む、CNS病変における深い奏効が示されたと述べられた。
NVL-655について、CEOはまず、利用可能な選択肢の成績が不良な三次治療（third-line）でのケースは「単純明快（straightforward）」だと述べ、その後、lorlatinibが標準治療（standard of care）である二次治療（second-line）に焦点を当てた。lorlatinibの二次治療における奏効期間は7〜9カ月である。lorlatinib未投与の患者では、1.5年時点で「60+%」の患者が奏効を維持していることが示され、二次治療における「alectinibのような持続性（alectinib-like durability）」だと表現された。このパターン—後治療ラインで持続性が悪化するのではなく改善する—は、NVL-655がALK変異に対する活性、CNS活性、忍容性を備え、患者がより長く治療を継続できることを示唆すると説明された。
NVL-655は、適切に管理可能なトランスアミナーゼ上昇を伴いながらも持続的な奏効を示すと報告されており、早期モニタリングと用量管理により対処されている。トランスアミナーゼ上昇はキナーゼ阻害薬全般、ならびに承認済みALK TKI全般で一般的とされる。これらの事象はしばしば一過性で可逆的であり、早期に発現し、通常は低グレードで無症候性で、一般に休薬または減量で管理される。
同社は年末時点で約14億ドルの現金を保有しており、経営陣はこれにより2029年までの運転資金（operating runway）が確保され、グローバルな商業化体制を構築し、米国外（ex-U.S.）では「単独で進める（go it alone）」計画を支えるとしている。
Nuvalentは、HER2変化（HER2-altered）NSCLCを対象とする第1b/2相試験も引き続き推進している。経営陣は、年末までに新たな開発候補を開示するという見通しを改めて示した。