CSFドーパデカルボキシラーゼ・バイオマーカー、レヴィ小体障害の診断に高い可能性を示す
脳脊髄液バイオマーカーであるドーパデカルボキシラーゼ (DDC) は、パーキンソン病やレヴィ小体病を含むレヴィ小体障害の診断に高い可能性を示している。複数のコホートで検証された結果、これらの疾患ではCSF DDCレベルが有意に高く、高い診断精度を示した。このバイオマーカーはalpha-synuclein病理と相関するが、血漿レベルには診断価値がなかった。
新たに開発・検証された酵素ドーパデカルボキシラーゼ (DDC) の脳脊髄液 (CSF) バイオマーカーは、パーキンソン病やレヴィ小体病を含むレヴィ小体障害の診断に有望な可能性を示している。この多コホート研究では、2種の定量的DDC免疫測定法を開発し、複数の独立した患者グループでその性能を検証した。その結果、これらの疾患では対照群およびアルツハイマー病に比べ、CSF DDCレベルが大幅に上昇していることが判明した。
臨床検証において、CSF DDCレベルはレヴィ小体病およびパーキンソン病患者で有意に高く、健康な対照群に比べ最大2.5倍、アルツハイマー病患者に比べ1.9倍のレベルに達した。測定法は診断精度が高く、レヴィ小体障害を他の疾患と区別する曲線下面積 (AUC) の値が0.9を超えた。患者の年齢と性別に加えてCSF DDC濃度を組み合わせたモデルは、鑑別診断において高い精度を示した。
6つの独立したコホートでの一貫した分析により、CSF DDC濃度の上昇がレヴィ小体障害と持続的に関連していることが確認された。対照的に、血漿DDCレベルには診断価値がなかった。血液濃度は診判群間で有意な差がなく、主にドパミン作動薬療法を受けている患者で上昇していた。この知見は、このバイオマーカーの測定に適した検体は血漿ではなくCSFであることを示している。
このバイオマーカーは特定の臨床徴候とも相関を示した。レヴィ小体病患者では、CSF DDCの高値はパーキンソン症状および幻視の存在と関連したが、運動障害の重症度とは関連しなかった。死後剖検で確認されたレヴィ小体病症例では、CSF DDCの高値は進行するalpha-synuclein病理と相関し、このバイオマーカーが underlying な疾患機序を反映している可能性を示唆した。
パーキンソン病およびレヴィ小体病患者の脳組織に対する免疫組織化学分析では、黒質においてDDCとalpha-synucleinの共局在が観察され、潜在的な病理学的関連性が示された。DDCはL-DOPAをドパミンに、5-HTPをセロトニンに変換する触媒作用があり、CSFレベルの上昇はこれらの疾患におけるドパミン作動性ニューロンの機能障害や変性を反映している可能性がある。
結果はDDCがレヴィ小体障害の診断および生物学的特徴付けにおける補助的バイオマーカーとしての価値を支持しているが、研究者らはさらなる研究が必要であると指摘している。より幅広い患者集団や異なる疾患ステージにおける性能評価が求められる。定量的免疫測定法の開発は、この診断ツールの臨床導入への道を開くものである。