Le biomarqueur DDC dans le LCR montre un fort potentiel diagnostique pour les troubles à corps de Lewy
Un nouveau biomarqueur dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) pour la DOPA décarboxylase (DDC) présente un fort potentiel diagnostique pour les troubles à corps de Lewy, y compris la maladie de Parkinson et la démence à corps de Lewy. Validé dans plusieurs cohortes, les niveaux de DDC dans le LCR étaient significativement élevés dans ces pathologies avec une grande précision diagnostique. Le biomarqueur corrélait avec la pathologie à l'alpha-synucléine, mais les niveaux plasmatiques n'avaient aucune valeur diagnostique.
Un biomarqueur récemment développé et validé dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) pour l'enzyme DOPA décarboxylase (DDC) montre une promesse significative pour le diagnostic des troubles à corps de Lewy, incluant la maladie de Parkinson et la démence à corps de Lewy. Cette étude multicohorte a développé deux immunoessais quantitatifs de la DDC et validé leurs performances sur plusieurs groupes de patients indépendants, révélant que les niveaux de DDC dans le LCR étaient substantiellement élevés dans ces pathologies par rapport aux contrôles et à la maladie d'Alzheimer.
Dans la validation clinique, les niveaux de DDC dans le LCR étaient significativement plus élevés chez les patients atteints de démence à corps de Lewy et de maladie de Parkinson, atteignant des niveaux jusqu'à 2,5 fois supérieurs par rapport aux témoins sains et 1,9 fois par rapport aux patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Les essais ont démontré une forte précision diagnostique, avec des valeurs de l'aire sous la courbe dépassant 0,9 pour distinguer les troubles à corps de Lewy d'autres pathologies. Les modèles intégrant les concentrations de DDC dans le LCR avec l'âge et le sexe des patients ont montré une grande précision pour le diagnostic différentiel.
L'analyse sur six cohortes indépendantes a confirmé que les concentrations élevées de DDC dans le LCR étaient associées de manière constante aux troubles à corps de Lewy. En revanche, les niveaux de DDC plasmatique n'ont montré aucune valeur diagnostique, les concentrations sanguines ne différant pas significativement entre les groupes diagnostiques et n'étant élevées principalement que chez les patients recevant un traitement dopaminergique. Ces résultats indiquent que le LCR, et non le sang, est le prélèvement approprié pour mesurer ce biomarqueur.
Le biomarqueur a également montré des corrélations avec des caractéristiques cliniques spécifiques. Chez les patients atteints de démence à corps de Lewy, des niveaux plus élevés de DDC dans le LCR étaient associés à la présence de symptômes parkinsoniens et d'hallucinations visuelles, mais pas à la sévérité des déficits moteurs. Dans les cas de démence à corps de Lewy confirmés à l'autopsie, des niveaux plus élevés de DDC dans le LCR étaient corrélés à une pathologie à l'alpha-synucléine progressive, suggérant que le biomarqueur reflète les mécanismes sous-jacents de la maladie.
L'analyse immunohistochimique du tissu cérébral de patients atteints de la maladie de Parkinson et de démence à corps de Lewy a révélé une colocalisation de la DDC et de l'alpha-synucléine dans la substance noire, fournissant un lien potentiel de pathologie. La DDC catalyse la conversion de la L-DOPA en dopamine et du 5-HTP en sérotonine, et des niveaux élevés de DDC dans le LCR pourraient refléter un dysfonctionnement ou une dégénérescence neuronale dopaminergique dans ces pathologies.
Bien que les résultats soutiennent la valeur de la DDC en tant que biomarqueur supplémentaire pour le diagnostic et la caractérisation biologique des troubles à corps de Lewy, les chercheurs notent que des études supplémentaires sont nécessaires pour évaluer ses performances dans des populations plus larges de patients et à différents stades de la maladie. Le développement d'immunoessais quantitatifs ouvre la voie à une mise en œuvre clinique potentielle de cet outil diagnostique.