**Marcador biológico DOPA descarboxilase no LCR demonstra forte potencial diagnóstico para transtornos de corpos de Lewy**
Um novo biomarcador no líquido cefalorraquidiano (LCR) para a enzima DOPA descarboxilase (DDC) demonstra forte potencial diagnóstico para transtornos de corpos de Lewy, incluindo doença de Parkinson e demência com corpos de Lewy. Validado em múltiplas coortes, os níveis de DDC no LCR estavam significativamente elevados nessas condições com alta acurácia diagnóstica. O biomarcador correlacionou-se com patologia de alfa-sinucleína, mas os níveis plasmáticos não apresentaram valor diagnóstico.
Um biomarcador no líquido cefalorraquidiano (LCR) recém-desenvolvido e validado para a enzima DOPA descarboxilase (DDC) demonstra significativa promessa para o diagnóstico de transtornos de corpos de Lewy, incluindo doença de Parkinson e demência com corpos de Lewy. O estudo multicorotes desenvolveu dois imunoensaios quantitativos de DDC e validou seu desempenho em múltiplos grupos de pacientes independentes, constatando que os níveis de DDC no LCR estavam substancialmente elevados nessas condições em comparação com controles e doença de Alzheimer.
Na validação clínica, os níveis de DDC no LCR foram significativamente mais altos em pacientes com demência com corpos de Lewy e doença de Parkinson, alcançando até 2,5 vezes os níveis em comparação com controles saudáveis e 1,9 vez em comparação com pacientes com doença de Alzheimer. Os ensaios demonstraram forte acurácia diagnóstica, com valores da área sob a curva superiores a 0,9 para distinguir transtornos de corpos de Lewy de outras condições. Modelos que incorporaram concentrações de DDC no LCR junto com idade e sexo do paciente mostraram alta acurácia para diagnóstico diferencial.
Análises em seis coortes independentes confirmaram que concentrações elevadas de DDC no LCR estavam consistentemente associadas a transtornos de corpos de Lewy. Em contraste, os níveis de DDC plasmática não apresentaram valor diagnóstico, pois as concentrações sanguíneas não diferiram significativamente entre os grupos diagnósticos e estavam elevadas principalmente em pacientes recebendo terapia dopaminérgica. Os achados indicam que o LCR, e não o sangue, é o espécime apropriado para medir este biomarcador.
O biomarcador também mostrou correlações com características clínicas específicas. Em pacientes com demência com corpos de Lewy, níveis mais altos de DDC no LCR estavam associados à presença de sintomas parkinsonianos e alucinações visuais, embora não à gravidade da incapacidade motora. Em casos de demência com corpos de Lewy confirmados por autópsia, DDC mais alta no LCR correlacionou-se com patologia progressiva de alfa-sinucleína, sugerindo que o biomarcador reflete mecanismos subjacentes da doença.
Análise imuno-histoquímica de tecido cerebral de pacientes com doença de Parkinson e demência com corpos de Lewy revelou colocalização de DDC e alfa-sinucleína na substantia nigra, fornecendo um potencial vínculo patológico. A DDC catalisa a conversão de L-DOPA em dopamina e 5-HTP em serotonina, e os níveis elevados no LCR podem refletir disfunção ou degeneração neuronal dopaminérgica nessas condições.
Embora os resultados apoiem o valor da DDC como biomarcador de suporte para diagnóstico e caracterização biológica de transtornos de corpos de Lewy, os pesquisadores observam que estudos adicionais são necessários para avaliar seu desempenho em populações de pacientes mais amplas e diferentes estágios da doença. O desenvolvimento de imunoensaios quantitativos abre caminho para a possível implementação clínica desta ferramenta diagnóstica.