Des nanoparticules lipidiques délivrent le gène CFTR complet : une avancée dans la thérapie génique de la mucoviscidose

Des chercheurs de l'UCLA ont mis au point une méthode d'édition génique utilisant des nanoparticules lipidiques (LNP) capable d'insérer un gène sain complet dans les cellules des voies respiratoires humaines. Cette approche a permis de restaurer jusqu'à 100 % de la fonction normale des canaux CFTR dans des modèles de laboratoire de la mucoviscidose, sans avoir recours à des vecteurs viraux.

La mucoviscidose est causée par des mutations du gène CFTR, qui gère le passage du chlorure et de l'eau à la surface des cellules. Actuellement, environ 10 % des patients ne produisent que peu ou pas de protéine CFTR, ce qui rend les traitements actuels (modulateurs) inefficaces pour eux. Pour ces patients, la thérapie génique est la seule option pour redonner à la cellule la capacité de fabriquer la protéine.

L'équipe de l'UCLA a réussi l'exploit de regrouper dans une seule nanoparticule tous les éléments nécessaires : les outils CRISPR pour couper l'ADN, les molécules guides et le modèle d'ADN codant pour une copie complète et fonctionnelle du gène CFTR. Bien que seulement 3 à 4 % des cellules aient été corrigées lors des tests, cela a suffi pour rétablir la quasi-totalité de la fonction respiratoire normale.

Contrairement aux approches utilisant l'ARN messager qui nécessitent des doses répétées, cette méthode insère le gène directement dans le génome, offrant ainsi un effet thérapeutique potentiellement durable. Cette technologie universelle pourrait s'appliquer aux plus de 1 700 mutations connues du gène CFTR.