Anticuerpos antilípidos y cambios en la pared celular ofrecen nuevas perspectivas para el diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de Lyme

Dos nuevos estudios están ampliando la comprensión de la enfermedad de Lyme, ofreciendo posibles mejoras en el diagnóstico temprano y el tratamiento de los síntomas persistentes, incluida la artritis de Lyme.

Cerca de medio millón de estadounidenses son diagnosticados y tratados por la enfermedad de Lyme cada año. Causada por la bacteria Borrelia burgdorferi y transmitida a través de la picadura de garrapatas de patas negras infectadas (también conocidas como garrapatas del venado), la enfermedad puede provocar artritis, problemas neurológicos y complicaciones cardíacas si no se trata. Si bien la mayoría de los pacientes se recuperan después del tratamiento, se estima que entre el 10 % y el 20 % continúa experimentando síntomas como fatiga, dolor o dificultades cognitivas, una afección conocida como síndrome de Lyme postratamiento.

Anticuerpos antilípidos para un diagnóstico más temprano

Una investigación liderada por la Facultad de Medicina de la Universidad de Tufts, publicada en la revista Infection and Immunity de la Sociedad Estadounidense de Microbiología, sugiere que un grupo de moléculas inmunitarias llamadas anticuerpos antilípidos podría subsanar las deficiencias de las pruebas actuales para la enfermedad de Lyme. Las pruebas actuales buscan anticuerpos producidos por el sistema inmunitario en respuesta a la bacteria Borrelia burgdorferi, pero estos anticuerpos pueden tardar semanas en aparecer y, a menudo, permanecen detectables años después de que la bacteria haya desaparecido.

Trabajos previos de los investigadores demostraron que la bacteria de la enfermedad de Lyme desencadena la producción de anticuerpos contra ciertos lípidos, o grasas, que la bacteria toma prestados de sus huéspedes humanos. A diferencia de los anticuerpos utilizados en las pruebas actuales, estos anticuerpos antilípidos aparecen al principio de la infección y disminuyen después de un tratamiento exitoso.

Los investigadores analizaron muestras de sangre de 199 personas diagnosticadas con enfermedad de Lyme, incluidas algunas cuyos síntomas persistieron durante meses o años después del tratamiento. Realizaron un seguimiento de los niveles de anticuerpos antilípidos a lo largo del tiempo y los compararon con muestras de voluntarios sanos y de personas con afecciones que pueden parecerse al síndrome de Lyme postratamiento, como lupus, esclerosis múltiple, fibromialgia, COVID prolongado y síndrome de fatiga crónica.

Múltiples análisis identificaron tres anticuerpos antilípidos que estaban presentes en niveles más altos durante la infección por Lyme. Dos de estos anticuerpos —el antifosfatídico (αPA) y la antifosfatidilserina (αPS)— estaban elevados en el momento del diagnóstico, incluso en algunos pacientes que aún no habían dado positivo en las pruebas estándar de Lyme, lo que sugiere que podrían ayudar a identificar infecciones de forma más temprana. Los pacientes con síntomas persistentes después del tratamiento también tenían más probabilidades de presentar niveles elevados de αPS meses después.

Los datos sugieren que una elevación temporal de estos anticuerpos antilípidos podría indicar una nueva infección por Lyme, mientras que la elevación persistente de αPS se asocia con síntomas continuos en algunos pacientes. Los niveles elevados de αPS eran comunes entre muchos pacientes con síntomas persistentes de Lyme, pero estaban mayormente ausentes en personas con otras enfermedades autoinmunes y crónicas que pueden parecerse al síndrome de Lyme postratamiento.

Los investigadores enfatizan que los hallazgos aún no respaldan una nueva prueba clínica. Se necesitan estudios más amplios para determinar con qué precisión los marcadores identifican la infección y predicen los síntomas a largo plazo. El equipo está recurriendo a un gran estudio multiinstitucional liderado por Tufts que realiza un seguimiento de pacientes hasta 15 meses después de un diagnóstico de Lyme para evaluar si los anticuerpos antilípidos pueden identificar de manera fiable infecciones tempranas y distinguir a los pacientes que desarrollan síntomas prolongados.

Cambios en la pared celular vinculados a la artritis de Lyme

Una investigación aparte publicada en PLoS Pathogens investigó cómo la fase tardía de la enfermedad de Lyme puede provocar enfermedad musculoesquelética, incluida la artritis. La estructura química de la pared celular de Borrelia burgdorferi podría determinar la frecuencia y la gravedad de la artritis de Lyme.

Investigaciones previas habían demostrado que un componente estructural de la pared celular de B. burgdorferi, el peptidoglicano, está presente en las articulaciones de los pacientes que desarrollan artritis de Lyme. El peptidoglicano presente en la bacteria Borrelia burgdorferi es fundamentalmente diferente del que se encuentra en otras infecciones.

Partiendo de la hipótesis de que la composición y la estructura de la pared celular de B. burgdorferi son esenciales para la patogénesis de la enfermedad de Lyme, los investigadores manipularon la composición química del péptido de peptidoglicano. Produjeron una bacteria que fabrica una forma modificada de peptidoglicano y descubrieron que esto alteraba gravemente la capacidad del organismo para causar artritis en un modelo preclínico de la enfermedad.

Los investigadores lograron mutar una enzima implicada en la síntesis de peptidoglicano. Al eliminar este gen del genoma de la bacteria, alteraron los componentes químicos del peptidoglicano, y estos cambios no tuvieron efecto sobre cómo crece la bacteria en medios de cultivo ni sobre su capacidad de infectar a un ratón en un modelo preclínico de infección por Lyme. Sin embargo, resultó en una atenuación casi total de la artritis de Lyme. Incluso después de 3 meses de infección, la artritis era prácticamente indetectable.

El hallazgo respalda aún más el papel del peptidoglicano y los factores asociados en la aparición de la artritis de Lyme. Tratar la respuesta inflamatoria o eliminar la molécula inflamatoria podría ser una estrategia atractiva en los casos en que las terapias típicas fallan.