Anticorpos Antilipídicos e Alterações na Parede Celular Oferecem Novos Caminhos para Diagnóstico e Tratamento da Doença de Lyme

Dois novos estudos estão ampliando a compreensão sobre a doença de Lyme, oferecendo potenciais avanços no diagnóstico precoce e no tratamento de sintomas persistentes, incluindo a artrite de Lyme.

Quase meio milhão de americanos são diagnosticados e tratados para a doença de Lyme a cada ano. Causada pela bactéria Borrelia burgdorferi e transmitida pela picada de carrapatos de patas pretas infectados (também conhecidos como carrapatos de cervo), a doença pode levar a artrite, problemas neurológicos e complicações cardíacas se não tratada. Embora a maioria dos pacientes se recupere após o tratamento, estima-se que 10% a 20% continuem apresentando sintomas como fadiga, dor ou dificuldades cognitivas, uma condição conhecida como síndrome da doença de Lyme pós-tratamento.

Anticorpos Antilipídicos para Diagnóstico Precoce

Uma pesquisa liderada pela Tufts University School of Medicine, publicada no periódico Infection and Immunity da American Society for Microbiology, sugere que um grupo de moléculas imunológicas chamadas anticorpos antilipídicos pode suprir as deficiências dos testes atuais para a doença de Lyme. Os testes atuais procuram anticorpos produzidos pelo sistema imunológico em resposta à bactéria Borrelia burgdorferi, mas esses anticorpos podem levar semanas para aparecer e frequentemente permanecem detectáveis anos após a bactéria ter sido eliminada.

Trabalhos anteriores dos pesquisadores mostraram que as bactérias da doença de Lyme desencadeiam anticorpos contra certos lipídios, ou gorduras, que as bactérias tomam emprestados de seus hospedeiros humanos. Diferentemente dos anticorpos usados nos testes atuais, esses anticorpos antilipídicos aparecem no início da infecção e diminuem após o tratamento bem-sucedido.

Os pesquisadores analisaram amostras de sangue de 199 pessoas diagnosticadas com doença de Lyme, incluindo algumas cujos sintomas persistiram por meses a anos após o tratamento. Eles monitoraram os níveis de anticorpos antilipídicos ao longo do tempo e os compararam com amostras de voluntários saudáveis e de pessoas com condições que podem se assemelhar à síndrome da doença de Lyme pós-tratamento, incluindo lúpus, esclerose múltipla, fibromialgia, COVID longa e síndrome da fadiga crônica.

Múltiplas análises identificaram três anticorpos antilipídicos que estavam presentes em níveis mais elevados durante a infecção pela doença de Lyme. Dois desses anticorpos — antifosfatídico (αPA) e antifosfatidilserina (αPS) — estavam elevados no momento do diagnóstico, mesmo em alguns pacientes que ainda não haviam testado positivo nos testes padrão para a doença de Lyme, sugerindo que podem ajudar a identificar infecções mais precocemente. Pacientes com sintomas persistentes após o tratamento também apresentaram maior probabilidade de ter níveis elevados de αPS meses depois.

Os dados sugerem que uma elevação temporária desses anticorpos antilipídicos pode indicar uma nova infecção pela doença de Lyme, enquanto a elevação persistente de αPS está associada a sintomas contínuos em alguns pacientes. Níveis elevados de αPS eram comuns entre muitos pacientes com sintomas persistentes da doença de Lyme, mas amplamente ausentes em pessoas com outras doenças autoimunes e crônicas que podem se assemelhar à síndrome da doença de Lyme pós-tratamento.

Os pesquisadores enfatizam que as descobertas ainda não sustentam um novo teste clínico. Estudos maiores são necessários para determinar com que precisão os marcadores identificam a infecção e preveem sintomas de longo prazo. A equipe está se voltando para um grande estudo multi-institucional liderado pela Tufts, que acompanha pacientes por até 15 meses após o diagnóstico da doença de Lyme, para avaliar se os anticorpos antilipídicos podem identificar de forma confiável infecções precoces e distinguir pacientes que desenvolvem sintomas prolongados.

Alterações na Parede Celular Ligadas à Artrite de Lyme

Uma pesquisa separada, publicada na PloS Pathogens, investigou como a fase tardia da doença de Lyme pode resultar em doença musculoesquelética, incluindo artrite. A estrutura química da parede celular da Borrelia burgdorferi pode determinar a frequência e a gravidade da artrite de Lyme.

Pesquisas anteriores já haviam demonstrado que um componente estrutural da parede celular da B. burgdorferi, o peptidoglicano, está presente nas articulações de pacientes que desenvolvem artrite de Lyme. O peptidoglicano presente na bactéria Borrelia burgdorferi é fundamentalmente diferente daquele encontrado em outras infecções.

Partindo da hipótese de que a composição e a estrutura da parede celular da B. burgdorferi são essenciais para a patogênese da doença de Lyme, os pesquisadores manipularam a composição química do peptídeo de peptidoglicano. Eles produziram uma bactéria que fabrica uma forma modificada de peptidoglicano e descobriram que isso alterou severamente a capacidade do organismo de causar artrite em um modelo pré-clínico da doença.

Os pesquisadores conseguiram mutar uma enzima envolvida na síntese de peptidoglicano. Ao deletar esse gene do genoma da bactéria, eles alteraram os componentes químicos do peptidoglicano, e essas mudanças não tiveram efeito sobre o crescimento da bactéria em meios de cultura ou sobre sua capacidade de infectar um camundongo em um modelo pré-clínico de infecção pela doença de Lyme. No entanto, resultou em atenuação quase total da artrite de Lyme. Mesmo após 3 meses de infecção, a artrite era praticamente indetectável.

A descoberta reforça ainda mais o papel do peptidoglicano e de fatores associados na condução da artrite de Lyme. Tratar a resposta inflamatória ou eliminar a molécula inflamatória pode ser uma estratégia atraente em casos em que as terapias típicas falham.