Resumen de investigaciones oncológicas: SPARK AI, características del cáncer de hígado y cáncer de pulmón en no fumadores

Investigadores han presentado SPARK, un marco de inteligencia artificial agéntica para la patología del cáncer, han publicado una revisión exhaustiva de la biología y los tratamientos del cáncer de hígado, y han solicitado investigación dedicada al cáncer de pulmón en no fumadores. Los hallazgos, que aparecen en Nature, Cell y Trends in Cancer, abarcan el análisis tumoral impulsado por IA, las características del cáncer de hígado y los avances terapéuticos, y la biología distintiva del cáncer de pulmón en personas que nunca han fumado.

SPARK (System of Pathology Agents for Research and Knowledge) es un enfoque fundacional de inteligencia artificial agéntica que utiliza el lenguaje como interfaz universal para generar autónomamente conceptos biológicos para el análisis de tumores. Funciona directamente con datos de patología complejos sin necesidad de entrenamiento adicional del modelo. SPARK se evaluó en 18 cohortes de pacientes que abarcan cinco tipos de cáncer (adenocarcinoma de pulmón, carcinoma epidermoide de pulmón, cáncer colorrectal, cáncer de mama y carcinoma epidermoide orofaríngeo), con más de 5.400 pacientes con imágenes de histopatología e información clínica y de seguimiento, además de un conjunto de datos de biología espacial de cáncer de mama con 625 pacientes. El marco produjo conceptos clínicamente y biológicamente relevantes correlacionados con el pronóstico, variables patológicas conocidas y biomarcadores predictivos, incluidos patrones de progresión tumoral y cambios temporales inferidos de imágenes estáticas. Un módulo dedicado permite la interacción humana con SPARK. Se necesita una validación prospectiva adicional para evaluar la utilidad clínica de las herramientas creadas por SPARK. Todo el código, los parámetros y los resultados se publican abiertamente.

Una revisión en Cell, parte de un número especial que conmemora el 25.º aniversario del marco de los «Hallmarks of Cancer», analiza las características biológicas del cáncer de hígado y sus implicaciones terapéuticas. El carcinoma hepatocelular (CHC) representa aproximadamente el 85% de los casos de cáncer de hígado, mientras que el colangiocarcinoma intrahepático (CCI) representa alrededor del 10%, y estos tumores a menudo se diagnostican en etapas avanzadas. En el CHC, los procesos clave incluyen la proliferación celular descontrolada impulsada por alteraciones genéticas y el microambiente inflamatorio, la angiogénesis y la capacidad de evadir la vigilancia inmunitaria. Estos conocimientos han facilitado el desarrollo de agentes antiangiogénicos, inhibidores de vías moleculares y combinaciones de inmunoterapia, que se han convertido en tratamiento de primera línea en la enfermedad avanzada y han mejorado la supervivencia de los pacientes. En el CCI, las alteraciones metabólicas y cambios genéticos específicos como fusiones de FGFR2 o mutaciones en IDH1, ERBB2 y BRAF permiten un tratamiento personalizado; aproximadamente el 45% de los casos de CCI presentan alteraciones que pueden ser abordadas con terapias aprobadas o en investigación. La combinación de quimioterapia e inmunoterapia se ha convertido en el tratamiento estándar para la enfermedad avanzada.

Otra revisión, en Trends in Cancer, solicita un aumento de la financiación para la detección y el estudio del cáncer de pulmón en no fumadores (CPNF), que fue la quinta causa más común de muerte por cáncer en todo el mundo en 2020. La evidencia de estudios de varios miles de pacientes con cáncer de pulmón en EE. UU. y el Reino Unido sugiere que las cifras absolutas de cáncer de pulmón en no fumadores han aumentado, y los casos en el Reino Unido se duplicaron entre 2008 y 2014. La gran mayoría de los recursos de detección del cáncer de pulmón se dirigen a los fumadores, y en el Reino Unido no hay detección sistemática para las personas que nunca han fumado. Como resultado, el CPNF a menudo se diagnostica más tarde, lo que conlleva peores resultados, y la inmunoterapia es significativamente menos eficaz en los no fumadores. La revisión sostiene que el CPNF tiene causas y biología distintas, incluida la genética, la hematopoyesis clonal y exposiciones ambientales como la contaminación del aire, el radón y el humo de segunda mano. Los no fumadores tienen más probabilidades de desarrollar adenocarcinoma, y alrededor del 80% de los adenocarcinomas de pulmón tienen mutaciones accionables, pero responden menos eficazmente a la inmunoterapia en comparación con los fumadores. Hasta el 4,5% de las personas con adenocarcinoma de pulmón portan variantes genéticas hereditarias que aumentan el riesgo de cáncer. Las estrategias de prevención potenciales incluyen la prevención dirigida para aquellos con predisposición hereditaria, estrategias antiinflamatorias para aquellos con inflamación debida a la exposición a la contaminación, hematopoyesis clonal de potencial indeterminado o enfermedades inflamatorias, e intervenciones de salud pública como la monitorización del radón y la reducción de la exposición a la contaminación del aire y al humo de segunda mano.