研究显示：纳米材料策略推动癌症免疫治疗进展
一篇综述和两项研究报告了基于纳米材料的癌症免疫治疗进展，包括可增强免疫原性肿瘤细胞死亡的工程化纳米颗粒、阻断PD-L1的纳米片人工抗体，以及克服递送障碍的设计原则。这些方法旨在改善免疫激活并减少脱靶效应。
近期研究及一篇综述凸显了基于纳米材料的策略在癌症免疫治疗中的潜力，包括一种可增强免疫原性肿瘤细胞死亡的纳米平台、具有PD-L1抑制及光热活性的纳米片人工抗体，以及工程化纳米材料的设计原则。
南开大学研究人员于2026年4月在《Cancer Biology & Medicine》发表的一篇综述，探讨了如何理性设计纳米材料以克服递送障碍并强化癌症免疫治疗。该综述指出，许多纳米颗粒依赖增强渗透滞留（EPR）效应，但患者体内的肿瘤蓄积往往存在异质性。为提高精准性，研究人员开发了主动靶向策略，利用配体、抗体或受体识别基序，引导纳米颗粒靶向肿瘤细胞、抗原呈递细胞、树突状细胞、巨噬细胞或T细胞。
该综述还重点介绍了细胞内设计策略，包括质子海绵效应、膜融合和直接转位，这些策略有助于货物逃逸内涵体并到达功能部位。在免疫循环的各个环节，纳米颗粒可共递送肿瘤抗原和佐剂至树突状细胞，增强主要组织相容性复合体I类（MHC-I）介导的交叉呈递，并促进细胞毒性T淋巴细胞活化。其他纳米平台则被设计用于阻断程序性死亡受体1（PD-1）/程序性死亡配体1（PD-L1）信号通路、递送编码OX40等共刺激分子的信使RNA，或携带CRISPR/Cas13a系统以破坏免疫逃逸通路。综述还描述了重编程肿瘤相关巨噬细胞、递送白细胞介素-12等细胞因子、缓解缺氧及降低代谢抑制的方法。
作者表示，纳米材料应被视为免疫工程工具，而非简单的微型容器。他们认为，纳米免疫治疗的未来将取决于材料设计与免疫机制的匹配，使每个平台解决一个明确的生物学瓶颈，而不是为了复杂而增加复杂性。综述强调，临床转化需要更强有力的证据，涉及肿瘤蓄积、细胞内运输、长期安全性、生产一致性及可重复性。
在发表于《Nature Communications》的一项研究中，研究人员设计了一种共递送siSTC1和紫杉醇的纳米平台，其中紫杉醇共价偶联至鞘脂，siSTC1通过静电作用包裹（siSTC1/LNP-PTX）。斯钙素1（STC1）通过将钙网蛋白（CRT）隔离在线粒体内来抑制其转位，从而限制肿瘤中免疫原性细胞死亡（ICD）的诱导。在Lewis肺癌（LLC）细胞中，沉默STC1与紫杉醇联用可增强CRT的细胞表面暴露，将垂死的肿瘤细胞转化为原位疫苗，驱动肿瘤生长的免疫预防。siSTC1/LNP-PTX系统改善了药代动力学，同步了肿瘤共递送，并增强了瘤内暴露。因此，它放大CRT表达，促进抗原呈递细胞介导的吞噬和抗原呈递，并在LLC模型中引发强烈的细胞毒性T细胞反应。此外，siSTC1/LNP-PTX使肿瘤对PD-1阻断敏感。
另一项研究提出了一种简便的方法，制备兼具PD-L1抑制活性和光热治疗活性的纳米片人工抗体，以增强癌症免疫治疗。基于抗体的PD-L1检查点阻断在临床癌症治疗中往往疗效有限，且抗体存在稳定性差、发现时间长、成本高等局限性。在该研究中，带有次氮基三乙酸-Cu基团的三肽通过配位键自发组装在WS2或MoSe2纳米片上，产生多种纳米片抗体模拟物。这些纳米片人工抗体以纳摩尔亲和力选择性结合PD-L1，能有效抑制PD-1/PD-L1信号通路。多功能MoSe2纳米片人工抗体通过PD-L1阻断联合光热治疗效应有效杀伤肿瘤细胞，且联合免疫治疗促进了小鼠实体瘤中抗肿瘤免疫细胞的浸润，与单克隆抗体治疗相比增强了免疫治疗效果。