Estratégias com nanomateriais impulsionam a imunoterapia do câncer, mostram estudos
Uma revisão e dois estudos relatam avanços na imunoterapia do câncer baseada em nanomateriais, incluindo nanopartículas projetadas que potencializam a morte celular tumoral imunogênica, anticorpos artificiais em nanofolhas que bloqueiam o PD-L1 e princípios de design para superar barreiras de entrega. Essas abordagens visam melhorar a ativação imune e reduzir efeitos fora do alvo.
Estudos recentes e uma revisão destacam o potencial das estratégias baseadas em nanomateriais na imunoterapia do câncer, incluindo uma nanoplataforma que potencializa a morte celular tumoral imunogênica, anticorpos artificiais em nanofolhas com atividade inibitória de PD-L1 e atividade fototérmica, e princípios de design para nanomateriais projetados.
Uma revisão publicada na Cancer Biology & Medicine em abril de 2026 por pesquisadores da Universidade Nankai examina como os nanomateriais podem ser racionalmente projetados para superar barreiras de entrega e fortalecer a imunoterapia do câncer. A revisão observa que muitas nanopartículas dependem do efeito de permeabilidade e retenção aumentada (EPR), mas o acúmulo tumoral é frequentemente heterogêneo nos pacientes. Para melhorar a precisão, os pesquisadores desenvolveram estratégias de direcionamento ativo usando ligantes, anticorpos ou motivos de reconhecimento de receptores que guiam as nanopartículas até células tumorais, células apresentadoras de antígenos, células dendríticas, macrófagos ou células T.
A revisão também destaca estratégias de design intracelular, incluindo efeitos de esponja de prótons, fusão de membranas e translocação direta, que ajudam as cargas a escapar dos endossomos e atingir locais funcionais. Ao longo do ciclo de imunidade, as nanopartículas podem coentregar antígenos tumorais e adjuvantes às células dendríticas, melhorar a apresentação cruzada mediada pelo complexo principal de histocompatibilidade classe I (MHC-I) e promover a ativação de linfócitos T citotóxicos. Outras nanoplataformas são projetadas para bloquear a sinalização de morte programada 1 (PD-1)/ligante de morte programada 1 (PD-L1), entregar RNA mensageiro que codifica moléculas coestimuladoras como OX40 ou carregar sistemas CRISPR/Cas13a para interromper vias de escape imune. A revisão também descreve abordagens para reprogramar macrófagos associados a tumores, entregar citocinas como a interleucina-12, aliviar a hipóxia e reduzir a supressão metabólica.
Os autores afirmaram que os nanomateriais devem ser vistos como ferramentas de engenharia imune, e não simplesmente como recipientes em miniatura. Eles disseram que o futuro da nanoimunoterapia dependerá de alinhar o design do material ao mecanismo imune, de modo que cada plataforma resolva um gargalo biológico definido, em vez de adicionar complexidade por si só. A revisão enfatiza que a translação clínica exigirá evidências mais sólidas sobre acúmulo tumoral, tráfego intracelular, segurança a longo prazo, consistência de fabricação e reprodutibilidade.
Em um estudo publicado na Nature Communications, pesquisadores projetaram uma nanoplataforma que coentrega siSTC1 e paclitaxel, na qual o paclitaxel é conjugado covalentemente a um esfingolipídeo e o siSTC1 é encapsulado eletrostaticamente (siSTC1/LNP-PTX). A stanniocalcina 1 (STC1) suprime a translocação da calreticulina (CRT) ao sequestrá-la dentro das mitocôndrias, limitando a indução de morte celular imunogênica (ICD) em tumores. O silenciamento do STC1 aumenta a exposição superficial de CRT em células de carcinoma de pulmão de Lewis (LLC) quando combinado com paclitaxel, convertendo células tumorais moribundas em uma vacina in situ que impulsiona a imunoprevenção do crescimento tumoral. O sistema siSTC1/LNP-PTX melhora a farmacocinética, sincroniza a coentrega aos tumores e aumenta a exposição intratumoral. Consequentemente, ele amplifica a expressão de CRT, promove a fagocitose mediada por células apresentadoras de antígenos e a apresentação de antígenos, e gera respostas robustas de células T citotóxicas em modelos LLC. Além disso, o siSTC1/LNP-PTX sensibiliza tumores ao bloqueio de PD-1.
Outro estudo apresentou uma abordagem simples para criar anticorpos artificiais em nanofolhas com atividade inibitória de PD-L1 e atividade terapêutica fototérmica para potencializar a imunoterapia do câncer. O bloqueio do checkpoint PD-L1 baseado em anticorpos frequentemente demonstrou eficácia terapêutica limitada no tratamento clínico do câncer, e os anticorpos apresentam limitações como baixa estabilidade, longo tempo de desenvolvimento e alto custo. No estudo, tripeptídeos com um grupo nitriloacetato-Cu foram montados espontaneamente em nanofolhas de WS2 ou MoSe2 por meio de ligação de coordenação, produzindo uma variedade de mimetizadores de anticorpos em nanofolhas. Os anticorpos artificiais em nanofolhas ligaram-se seletivamente ao PD-L1 com afinidade nanomolar, permitindo a inibição eficaz da via de sinalização PD-1/PD-L1. O anticorpo artificial multimodal em nanofolhas de MoSe2 matou efetivamente as células tumorais por meio do bloqueio de PD-L1 combinado a um efeito terapêutico fototérmico, e a imunoterapia combinada promoveu a infiltração de células imunes antitumorais em tumores sólidos em camundongos, aumentando a eficácia imunoterapêutica em comparação com o tratamento com anticorpo monoclonal.