Urin-DNA-Test könnte das Ansprechen auf BCG bei nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs vorhersagen
Eine in Cell veröffentlichte Studie legt nahe, dass ein Urin-DNA-Test helfen könnte zu erkennen, welche Patientinnen und Patienten mit nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs von einer BCG-Immuntherapie profitieren. Der Test wies minimale Resterkrankungen nach Operation und BCG nach und unterschied das Rückfallrisiko anhand von Tumor-DNA-Befunden im Urin.
Eine in Cell veröffentlichte Studie deutet darauf hin, dass ein einfacher Urintest dabei helfen könnte, zu erkennen, welche Menschen mit Blasenkrebs wahrscheinlich von einer BCG-Immuntherapie profitieren und welche nicht. Der neue urinbasierte Test kann durch die Analyse von Tumor-DNA im Urin minimale Resterkrankungen des Blasenkrebses nach einer Operation und einer BCG-Behandlung nachweisen. Die Ergebnisse könnten einen Schritt hin zu einer stärker personalisierten Behandlung markieren.
Etwa 70 bis 75 % der neu diagnostizierten Blasenkrebserkrankungen sind nicht-muskelinvasiver Blasenkrebs (NMIBC). Die Standardbehandlung von NMIBC umfasst in der Regel die chirurgische Entfernung von Tumoren mittels eines Verfahrens namens transurethrale Resektion eines Blasentumors (TURBT). Bei NMIBC mit höherem Risiko kann eine Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-Immuntherapie verabreicht werden.
Obwohl die BCG-Therapie wirksam ist, wird sie oft schlecht vertragen, und es ist schwierig vorherzusagen, wie Betroffene darauf ansprechen werden. Derzeit gibt es keine verlässliche Möglichkeit vorherzusagen, wer nach der Operation tatsächlich eine zusätzliche Therapie benötigt oder bei wem es trotz Behandlung zu einem Rückfall kommen wird. Diese Unsicherheit kann Patienten Nebenwirkungen aussetzen, zu Versorgungsengpässen bei der Behandlung beitragen und wirksamere Interventionen für diejenigen verzögern, bei denen der Krebs fortbesteht.
Der Test kann unterscheiden zwischen denjenigen, die wahrscheinlich allein durch die Operation geheilt werden, denjenigen, die von einer BCG-Immuntherapie profitieren könnten, und denjenigen, die nicht ansprechen und ein hohes Rückfallrisiko haben. Teilnehmende mit nachweisbarer Tumor-DNA nach Abschluss der BCG-Behandlung hatten mit hoher Wahrscheinlichkeit ein Krebsrezidiv, während diejenigen, bei denen die Tumor-DNA nicht mehr nachweisbar war, sehr gute Ergebnisse hatten. Diese Tests könnten eine nichtinvasive Möglichkeit bieten, die Erkrankung auf molekularer Ebene zu überwachen, und könnten Anzeichen von verbleibendem Krebs nach der Behandlung von NMIBC erkennen.
Die Studie untersucht das Potenzial urinbasierter Flüssigbiopsien, die in Körperflüssigkeiten freigesetzte Tumor-DNA-Fragmente nachweisen. Bei Blasenkrebs ist Urin besonders nützlich, weil er in direkten Kontakt mit Tumorzellen in der Auskleidung der Blase kommt. Die Methode wurde so konzipiert, dass sie sich auf Mutationen konzentriert, die für Tumorzellen einzigartig sind und nicht in nicht krebsartigen Zellen vorkommen, die vom Feldeffekt betroffen sind.
Die Forschenden identifizierten eine wichtige Komplikation darin, dass gesundes Blasengewebe mit zunehmendem Alter krebsähnliche genetische Veränderungen ansammeln kann. Die Forschenden bezeichnen dieses Phänomen als clonal cystopoiesis. Clonal cystopoiesis stellt eine große Herausforderung für urin-DNA-basierte Tests dar, weil diese Analysen Mutationen nachweisen, ohne deren Quelle zu unterscheiden, und Mutationen, die aus normalen Zellen stammen, fälschlich als tumorbedingt interpretiert werden könnten, was zu falsch-positiven Ergebnissen führt.