TRPV4研究揭示慢性瘙痒中的神经性“停止抓挠”机制
一项小鼠研究发现，**TRPV4** 是神经负反馈系统的一部分，该系统负责向大脑传递“抓挠已经足够”的信息。研究结果提示，广泛阻断TRPV4可能并非治疗慢性瘙痒的理想策略。
科学家已鉴定出一种关键的分子和神经机制，这是机体内在“制动系统”的基础，该系统会告诉大脑何时应停止抓挠瘙痒。在一项小鼠研究中，研究人员发现离子通道 TRPV4 有助于触发一种负反馈信号，向脊髓和大脑传递“抓挠已经足够”的信息。该研究将于2026年2月21日至25日在旧金山举行的 第70届Biophysical Society Annual Meeting 上发布。
布鲁塞尔鲁汶大学的研究人员揭示了TRPV4在机械诱发性瘙痒中的一种意想不到的作用。TRPV4属于一类离子通道家族，这些通道在感觉神经元膜上充当分子“闸门”，可对物理或化学刺激作出反应并允许离子流动。这些通道帮助神经系统感知温度、压力和组织应激，但TRPV4在瘙痒中的作用，尤其是在慢性瘙痒中的作用，一直存在争议。
为精准回答这一问题，研究团队构建了一种基因工程小鼠模型，仅在感觉神经元中选择性删除TRPV4。这种神经元特异性方法避免了早期研究中的一个主要局限：此前的研究是在所有组织中去除TRPV4，因此难以确定该通道究竟在哪里发挥作用。研究人员结合遗传学工具、钙成像和行为学实验，证实TRPV4表达于传统上与触觉相关的神经元——Aβ低阈值机械感受器（Aβ-LTMRs）——以及与瘙痒和疼痛通路相关的部分感觉神经元亚群中，包括表达 TRPV1 的神经元。
当研究团队诱导出一种类似特应性皮炎的慢性瘙痒状态时，缺乏神经元TRPV4的小鼠抓挠频率较低，但每次抓挠持续时间明显长于正常水平。数据显示，TRPV4并非只是单纯产生瘙痒。相反，在机械感觉神经元中，它有助于触发一种负反馈信号，即向脊髓和大脑传递“抓挠已经足够”的神经信息。缺乏这一信号时，缓解感会减弱，抓挠便会过度持续。
研究结果表明，TRPV4在瘙痒中的作用比此前认为的更为复杂。皮肤细胞中的该通道似乎会触发瘙痒感觉，而神经元中的同一通道则似乎有助于对其进行调节和抑制。研究结果提示，广泛阻断TRPV4可能并不是解决方案，未来疗法或许需要更加精准，可能仅作用于皮肤，而不干扰神经元中那些告知机体何时停止抓挠的机制。
慢性瘙痒影响着数以百万计的患者，包括患有湿疹、银屑病和肾病的人群，但有效治疗手段仍然有限。深入理解调控瘙痒的精确机制，包括何时停止抓挠，可能为治疗方法的开发开辟新路径。