靶向胰腺的脂质纳米颗粒递送mRNA疗法取得新进展
研究人员提出一种利用胰腺囊膜过滤效应与受体介导内吞的胰腺靶向脂质纳米颗粒（AH-LNP），可在降低全身暴露的同时实现胰腺组织特异性富集。与此同时，Creative Biolabs扩展其靶向LNP与lipoplex开发服务，通过SORT与主动靶向功能化等策略推动器官选择性mRNA递送与工艺放大。
Title: 靶向胰腺的脂质纳米颗粒递送mRNA疗法取得新进展
Label: 靶向脂质纳米颗粒mRNA递送
Summary: 研究人员利用囊膜过滤机制开发出胰腺靶向脂质纳米颗粒，同时一家合同研究组织扩展了基于脂质的载体开发服务，用于器官选择性mRNA递送。
Highlights:
- 胰腺靶向脂质纳米颗粒（AH-LNP）利用囊膜过滤与受体介导的内吞作用，实现组织特异性富集并将全身暴露降至最低
- AH-LNP成功递送编码Cas9 nuclease及sgRNA的mRNA，用于包括1型糖尿病与胰腺癌在内的胰腺疾病基因组编辑
- 在啮齿类、大型动物及非人灵长类中的安全性评估显示全身毒性极低，且胰腺功能未受影响
- Creative Biolabs于2026年2月16日扩展其基于脂质的载体开发服务，推出采用SORT技术与主动靶向功能化的靶向LNP合成
- 先进脂质递送平台采用pH敏感脂质促进内体逃逸，并使用与cGMP兼容的微流控技术将多分散指数（Polydispersity Index）维持在0.1以下
Content: 一项关于将治疗手段靶向递送至胰腺的突破性进展近日公布，为多种胰腺疾病的治疗前景带来新的启示。Lei、Yang和Cao领衔的团队提出一种基于器官囊膜物理与生物学特性的革命性策略，最终构建出胰腺靶向脂质纳米颗粒（AH-LNP），有望重塑相关治疗干预。
由于解剖位置特殊且存在多重生理屏障，胰腺一直是极具挑战性的靶器官。既有递送系统常因效率不足与脱靶效应而受限，导致疗效下降并增加不良反应风险。研究人员提出一项适用于胰腺选择性递送的普适原理，其关键在于纳米颗粒尺寸与胰腺特有的囊膜过滤机制之间的相互作用。
这一创新的核心在于AH-LNP系统的设计：其与蛋白质组装后会出现显著的尺寸增大。AH-LNP利用胰腺固有的囊膜滤过效应——即器官的纤维性囊膜选择性允许特定尺寸的颗粒进入——借助这种“生物筛”实现组织特异性富集。该物理靶向机制还叠加了第二层受体介导的内吞过程，以确保颗粒在胰腺组织内的细胞摄取。
这种双重机制——由尺寸介导的囊膜过滤，继而通过受体驱动的内吞——提升了AH-LNP的递送精确度。与其他器官和系统相比，该方法显著提高纳米颗粒在胰腺中的富集，同时最大限度降低全身暴露与潜在副作用。
值得关注的是，AH-LNP在递送编码基因组编辑工具的信使RNA（mRNA）方面表现突出，例如编码Cas9 nuclease以及单导RNA（sgRNA）。这一能力为在胰腺内开展精准基因组编辑打开大门。长期以来，自身免疫性胰腺疾病（包括1型糖尿病）因免疫介导的胰岛素分泌细胞破坏而治疗困难；借助AH-LNP实现的靶向基因组编辑策略，或可从遗传根源纠正病理过程，从而革新治疗路径。
除自身免疫场景外，AH-LNP平台在递送治疗性蛋白相关mRNA方面也具备通用性。研究人员证明，通过AH-LNP表达细胞因子——免疫反应的关键调节因子——可增强抗肿瘤免疫。当与癌症疫苗或嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗等既有免疫疗法联合时，该策略可在胰腺癌模型中显著提升疗效。考虑到胰腺恶性肿瘤侵袭性强、亟需新的治疗途径，这一发现尤为重要。
在包括啮齿动物模型、大型动物以及非人灵长类在内的多物种安全性评估中，AH-LNP显示出良好的安全性特征：全身毒性极低，且胰腺功能未受影响，凸显该平台的转化潜力。
研究人员还强调了AH-LNP技术的模块化特征。通过调整脂质组成、蛋白预组装条件以及mRNA载荷，该递送平台可针对不同治疗目标进行定制。这种灵活性使其可用于开发精准医疗策略，不仅覆盖基因编辑，也可扩展至胰腺内的再生医学与免疫调节。
该团队的发现不仅是经验层面的观察，更提出一项根植于胰腺囊膜独特解剖与分子景观的原理。与以往常依赖被动富集或体循环动力学的递送系统不同，AH-LNP主动利用胰腺生理特性实现更优靶向。
尽管当前研究主要聚焦于自身免疫与肿瘤应用，其意义可延伸至更广泛的胰腺疾病，包括胰腺炎与囊性纤维化（cystic fibrosis）。AH-LNP能够在不牺牲全身安全性的情况下实现精准局部干预，为长期受递送限制的疾病改写治疗格局提供了有前景的平台。
在相关进展方面，Creative Biolabs宣布于2026年2月16日扩展其一体化的基于脂质的载体开发服务。随着全球生物技术领域转向肝外递送与细胞特异性基因治疗，该平台升级直接针对关键生物制药瓶颈：内体逃逸效率、组织特异性靶向以及长期理化稳定性。
传统脂质纳米颗粒（LNPs）天然倾向于在肝脏富集，而mRNA药物的前沿发展需要更高的解剖学精确性。Creative Biolabs推出一项精密的靶向LNP合成服务，采用两种互补策略：被动靶向优化（通过SORT-Selective Organ Targeting）与主动靶向功能化。通过将特异性生物配体（如抗体或肽）共价连接至PEG-lipid表面，这些“智能”载体可在复杂生物环境中导航，抵达脑、肺或实体瘤中的特定细胞。
该平台将高通量微流控混合与专有的可离子化脂质库相结合，使研究人员能够在显著降低全身毒性的同时获得强效递送效率。鉴于不同治疗载荷需要不同结构框架，平台亦提供专门的lipoplex开发服务。与多组分LNP系统不同，lipoplex依赖阳离子脂质与带负电的核酸之间的静电相互作用，在体外研究以及某些以快速蛋白表达为优先的体内模型中提供了稳健替代方案。
其技术能力包括：利用pH敏感脂质优化内体逃逸，这类脂质仅在细胞内吞后才使内体膜不稳定，从而确保mRNA载荷在胞质中的最大可用性。通过严格的理化表征与缓冲体系优化，“以稳定性为设计目标”的策略可缓解LNP不稳定性（如聚集或脂质水解）。在生产放大方面，采用与cGMP兼容的微流控技术将多分散指数（PDI）维持在0.1以下，推动从试点研发到临床规模生产的顺畅过渡。