新型HIV抗体007绕过病毒逃逸，开启疫苗新策略
研究人员发现了一种新型广谱中和抗体007，它以不依赖聚糖的方式靶向HIV-1 V3聚糖位点，从而克服逃逸机制。该抗体对耐药病毒株表现出强效中和作用，在人源化小鼠模型中与现有抗体协同作用，目前正与Vir Biotechnology进行临床前开发。这一突破可能为通过新型免疫原设计诱导广谱中和抗体的持续努力提供下一代疫苗策略指导。
研究人员识别出一种新型 广谱中和抗体，命名为 007，它以完全不同的方式靶向HIV-1包膜糖蛋白上的 V3聚糖位点。与依赖N332聚糖存在的经典V3导向抗体不同，007 以一种不依赖聚糖的方式结合，使其能够识别并中和多种HIV-1变体，无论其聚糖修饰如何。
在严格的体外中和试验中，抗体 007 对历史上对经典V3聚糖抗体具有耐药性的病毒分离株表现出强大的活性。这种韧性凸显了其在治疗和预防方面的潜力。该抗体不仅中和了耐药株，还在 人源化小鼠模型 中与现有V3抗体互补，增强了整体疗效，联合治疗提高了HIV的进化屏障，迫使病毒同时发生多种突变才能逃逸。
该抗体已独家授权给 Vir Biotechnology，目前在 盖茨基金会 和总部位于科隆的生物技术初创公司 Togontech 的支持下进行临床前开发。其不依赖聚糖的靶向方式最大程度地降低了逃逸突变的可能性，并支持设计同时作用于病毒包膜多个脆弱位点的联合疗法。
这一发现挑战了HIV疫苗研究中的普遍假设。通过证明V3聚糖位点可以在不依赖传统聚糖结构的情况下被免疫学利用，007 为疫苗设计开辟了新途径。模拟以激发具有相似结合特征的抗体的免疫原可能克服以往候选疫苗的局限性，这些疫苗未能诱导出足以提供保护性免疫的广度和效力。
更广泛的HIV疫苗领域正日益聚焦于诱导能够识别病毒遗传多样性的广谱中和抗体。近期的实验方法包括：种系靶向疫苗、序贯免疫策略、基于mRNA的免疫原以及展示工程化HIV包膜三聚体的纳米颗粒平台。2025年和2026年发表的多项研究展示了这些设计如何引导人类抗体成熟，并在非人类灵长类动物中产生广泛的中和反应，但尚无HIV疫苗能在大型临床试验中显示出保护效力。
该研究得到了 盖茨基金会、德国研究基金会 (DFG)、德国感染研究中心 (DZIF) 和 欧洲研究理事会 (ERC) 的支持。